Kategoricky definuje alergiu, je to chronické ochorenie, ktoré môže viesť k rôznym symptómom. Jeho príznaky sa môžu líšiť od jednej osoby k druhej a podľa ročného obdobia. Alergia je grécke slovo, ktoré znamená reakciu, ktorá bola zmenená. Okrem toho, alergén spúšťa neprirodzenú reakciu nášho imunitného systému na boj s vonkajšími prvkami. Podľa výskumu sa zistilo, že existuje viac ako 30 rôznych hormónov, ktoré vedú k alergickým reakciám. Najvýraznejšie sú leukotriény, prostaglandíny a histamín.
Teraz sa pozrime, ako alergia vyzerá. Bežné príznaky alergie sú opuch a začervenanie kože, astma, kašeľ, červené oči, upchatý nos, výtok z nosa a svrbenie. Takmer 20 % celkovej populácie má nejaký druh alergických ťažkostí a takmer 10 % má astmu. Alergény – alergické látky – zodpovedné za spustenie týchto príznakov sa nachádzajú všade okolo nás. Ako niektoré potraviny, domáce plesne, cestné nečistoty, roztoče, peľ, aerosóly atď.
Existujú dve kategórie alergií: alergia sprostredkovaná IgE a alergia nesprostredkovaná IgE. Na liečbu alergie sa najčastejšie predpisujú antihistaminiká a steroidy ako kortizón. Na zvládnutie závažnej alergie sa na kontrolu symptómov podáva aj imunoterapia – v rôznych dávkach.
Terapeutické účinky včelieho jedu na imunologické a neurologické ochorenia
Kórejci už dlho používajú Včelí jed na liečbu zápalových ochorení a na zmiernenie symptómov bolesti. Nedávne klinické štúdie v uspokojivom rozsahu preukázali, že včelí jed a jeho deriváty možno použiť pri liečbe Parkinsonovej choroby, autoimunitných a neurodegeneratívnych chorôb a imunologických chorôb.
Pre správne fungovanie včelieho jedu napomáhajú imunitné bunky prítomné v gliových bunkách a periférii a neuróny centrálneho nervového systému. Včelí jed sa objavil ako liečebná terapia v starovekej Číne a Grécku. Existuje množstvo vedeckých správ, ktoré dokazujú protizápalové a protireumatické účinky včelieho jedu.
Podľa klinickej štúdie sa zistilo, že SIT významne zvyšuje produkciu IL-10 APC, vrátane makrofágov, monocytov a B-buniek. Účinnosť SIT bola zdôraznená pri respiračných alergiách a alergii na hmyzí jed.
Imunoterapia jedom podporuje aktiváciu monocytov, ktorá je ďalej charakterizovaná oneskorenou nadprodukciou tumor nekrotizujúceho faktora alfa a IL_12. Liečba včelím jedom tiež generovala IL_10 a transformovala rastový faktor-beta, ktorý výrazne zvýšil IgA a IgG4 a znížil IgE.
V Kórei boli tisíce úspešných prípadov terapie včelím jedom. A ľudia sa vyliečili z kožných chorôb, astmy, pulpóznej herniácie jadra, artritídy, reumatizmu a dokonca aj rakoviny. To všetko vďaka aktívnym prvkom ako histamín, apamín, melittín, fosfolipáza atď.
466 Imunoterapia včelím jedom so štandardizovaným extraktom, komunikácia v dvoch prípadoch a klinický pokrok
Imunoterapia včelím jedom je účinná a bezpečná liečba pre tých pacientov, ktorí majú v anamnéze silné systematické reakcie na včelí jed. Keď už hovoríme o Mexiku, neexistuje žiadny homogénny extrakt včelieho jedu na liečbu pacientov. Mexiko je však známe svojou aktívnou včelárskou praxou, pretože ročne vyprodukuje viac ako 70 ton medu. Rovnakým spôsobom je podľa zozbieraných údajov každý rok hlásených takmer 17 500 prípadov bodnutia včelou.
Podľa výskumu uskutočneného na 2 pacientoch, ktorí mali v anamnéze silnú systematickú reakciu na pracovnú expozíciu a boli jed, obaja s preukázanou senzibilizáciou vykazovali odlišné reakcie. Absolvovali špeciálny proces imunoterapie, počas ktorého im bol podávaný Alk-US len 100 mcg (štandardný extrakt) týždenne podľa normy udržiavacieho cyklu. Klinický kurz prebiehal štyri roky.
Od niektorých generalizovaných až po lokálnu reakciu bola liečba tolerovaná uspokojivo. Dospelo sa k záveru, že imunoterapia môže byť dobre tolerovaná a jej účinnosť je u pacientov tiež vysoká. U senzibilizovaných pacientov pomáha predchádzať rozvoju akýchkoľvek život ohrozujúcich reakcií.
Kombinácia omalizumabu a imunoterapie včelím jedom: Funguje to?
B-VIT (imunoterapia včelím jedom) sa môže zmiešať s omalizumabom na kontrolu systematických reakcií, ktoré vznikajú v dôsledku samotnej imunoterapie včelím jedom. Tu je prípad pacienta, ktorému boli podávané obe terapie súčasne – b-VIT aj omalizumab.
Pacient má tiež v anamnéze hypotenziu, dýchavičnosť, angioedém a žihľavku po uštipnutí včelou medonosnou. Kožný prick test potvrdil senzibilizáciu na apis mellifera. Injekcia s 0,4 ml štvrtej liekovky (100 000 SQ jednotiek/ml) bola podaná pacientovi a po piatich minútach sa u neho rozvinula anafylaxia.
Po jednom týždni sa podal IT s iba 0,1 ml štvrtej liekovky. Znova sa vyskytla podobná epizóda anafylaxie. Uskutočnila sa séria podobných ošetrení zmenou dávky a načasovania, ale reakcia zostala rovnaká.
Neskôr sa s IT kombinoval aj omalizumab 150 mg (15 dní). Zistilo sa, že omalizumbad plus IT neviedli k anafylaxii. Neskôr sa podávanie omalizumabu prerušilo aj po 30 dňoch od ukončenia udržiavacej fázy.
V druhej fáze udržiavacej dávky; svrbenie, dýchavičnosť, kašeľ a žihľavka sa objavili hneď po 15 minútach od podania omalizumbadu plus IT injekcie. Na kontrolu symptómov sa s krátkymi prestávkami podával difenhydramín 45,5 mg, adrenalín 0,5 mg a metylprednizolón a IM 40 mg.
Neskôr, po 15 dňoch, bol pacientovi najskôr podaný omalizumab 150 mg a potom IT s odstupom štyroch hodín. Dávka IT sa znížila na 0,4 ml štvrtej liekovky. Po pol hodine sa u pacienta rozvinuli symptómy podobné poslednému experimentu.
Dospelo sa k záveru, že pozitívny výsledok IT injekcie nie je potrebný u pacientov, u ktorých sa vyskytujú pretrvávajúce systematické reakcie. To isté platí pre omalizumbad plus IT injekciu. Po vykonaní niekoľkých ďalších ošetrení je potrebné preskúmať súvisiace riziká.
Omalizumab: Užitočný nástroj na vyvolanie tolerancie k imunoterapii včelím jedom
Imunoterapia jedom je účinná liečba anafylaxie uštipnutím, ktorá sa vyskytuje u takmer 3 % dospelých. Dôvodom je, že VIT má pôsobivé percento úspešnosti 98%, zatiaľ čo BVIT (imunoterapia včelím jedom) má tiež uspokojivé percento 85%. BVIT (imunoterapia včelím jedom) má vyššie percento nežiaducich a nežiaducich systematických reakcií, ktoré sú hlásené na úrovni 14 %.
Dvaja pacienti vo veku 12 rokov a 17 rokov zaznamenali silné systematické reakcie po bodnutí včelou. Chlapec vo veku 12 rokov, vyvinutý angioedém s dýchavičnosťou a kašľom a systematickou urtikáriou. Zatiaľ čo u druhého chlapca sa vo veku 17 rokov objavila vyrážka a stratil vedomie. Obaja mali v anamnéze astmu a alergickú rinitídu.
Užívali cetirizín 10 mg a antileukotrienciu 10 mg denne. Na ďalšie uskutočnenie liečby sa obom podával BVIT s použitím štandardizovaného prípravku jedu podľa správneho rozvrhu.
BVIT (imunoterapia včelím jedom) bola zastavená po poslednej dávke 25 mcg; podávané v 4 rôznych dávkach 1 mcg, 3 mcg, 6 mcg a 15 mcg s odstupom tridsiatich minút. Dôvodom bol výskyt astmy, hypotenzie a angioedému tváre. Okamžite bola podaná urgentná liečba na báze hydrokortizónu 500 mg a klorfeniramínu 10 mg. Spirometrický respiračný parameter ukázal pokles hladín FEV1 u oboch pacientov. Neskôr sa pacienti výrazne zotavili po podaní adrenalínu 0,5 ml.
Podľa výsledkov dávkovacej schémy, ktorá bola odvodená po zhode telesnej hmotnosti a celkovej dávky IgE, prvý chlapec dostával omalizumab 525 mg a druhý chlapec dostával omalizumab 450 mg každých 15 dní. Vyššie uvedené prípady ukazujú, že omalizumab je určite perfektnou terapeutickou možnosťou na prevenciu reakcií súvisiacich s imunoterapiou BVIT.
Epitopovo špecifická tolerancia T-buniek na fosfolipázu A2 vo včelom jede Imunoterapia a zotavenie pomocou IL-2 a IL-15 in vitro
Hlavný alergén – fosfolipáza z včelieho jedu má glykopeptidový T-bunkový epitop a tri peptidy, s ktorými sa stretávajú nealergické aj alergicky senzibilizované subjekty. Pre túto klinickú štúdiu sa pred a po imunoterapii WBV skúmali T-bunky špecifické pre PLA a jednoduchá PLA a cytokínová odpoveď v PBMC pacientov po bodnutí včelou.
Bolo zaznamenané, že proliferácia T-bunkového epitopového peptidu a PLA – špecifických T buniek bola významne potlačená. Rovnakým spôsobom bola zrušená peptidom indukovaná emisia IL-4, IL-13 a IL-5 a IFN-gama a IL-2 cytokínov.
Zatiaľ čo proliferácia a produkcia cytokínu indukovaného tetanovým toxoidom zostala nezmenená. Kultivácia Ag s PBMC v prítomnosti IL-15 a IL-2 odozvy T buniek by sa mohla ľahko obnoviť, pokiaľ ide o špecifickú sekréciu a proliferáciu IFN-gama, IL-2 a T buniek typu 1.
Na druhej strane IL-13, IL-5 a IL-4 zostali potlačené. Tieto zistenia ukazujú, že terapia včelím jedom vytvára stav tolerancie v T bunkách, ktoré sú špecifické pre alergén, ale nie v špecifických B bunkách.
Klinická účinnosť imunoterapie jedom blanokrídleho hmyzu: perspektívna observačná multicentrická štúdia Európskej akadémie alergológie a klinickej imunológie záujmovej skupiny o hypersenzitivite jedu hmyzu
V tejto skupine bolo hodnotených 357 pacientov, ktorí mali alergiu na jed vešej alebo včelí jed. Účinnosť VIT (imunoterapia včelím jedom) bola overená pacientmi, ktorí sa sami hlásili a provokačným testom. Takmer 22 pacientov vykazovalo generalizované symptómy po uštipnutí v teréne alebo po stimulácii bodnutím. Takmer 10 % pacientov, ktorí trpeli alergiou na jed blanokrídlovcov, vykazovalo zvýšenú koncentráciu tryptázy. Pri ďalšom zúžení rozsahu štúdie boli analyzovaní iba pacienti, ktorí preukázali potenciál VIT.
Udržiavacia dávka bola udržiavaná na 100 ug pre pacientov, ktorí mali normálne symptómy. Zatiaľ čo pacientom so závažnými vedľajšími účinkami bolo podaných 200 ug počas udržiavacej fázy. Zistilo sa, že BTC a frekvencia liečby nemali počas udržiavacej fázy žiadnu súvislosť. Nárast BTC však stále projektuje niekoľko menších negatívnych účinkov na percento úspešnosti VIT.
Dávková závislosť ochrany pred systémovými reakciami na imunoterapiu jedom omalizumabom
Akýkoľvek druh systematickej reakcie na liečbu jedom je pomerne zriedkavý. Stále však existuje šanca na výskyt systematických reakcií. Miera systematických reakcií je vyššia u včiel medonosných v porovnaní s VIT vespid.
Pacienti, ktorí majú opakované systematické reakcie na VIT, sťažujú určenie konkrétnej účinnej dávky včelieho jedu. V takýchto prípadoch je vo všeobecnosti indikovaný režim pred liečbou omalizumbou.
Vyskytol sa prípad ženy, 47 rokov, ktorá vykazovala alergické príznaky na včelí jed. Dvakrát zažila ťažké reakcie po tom, čo dostala včelie bodnutie. Okrem toho boli systematické reakcie závažné aj v prípade VIT.
Predbežná liečba kortikosteroidmi a antihistaminikami spolu s omalizumabom 300 mg pomohla kontrolovať výskyt systematických reakcií.
Nakoniec dávka 450 mg omalizumabu a 200 mcg včelieho jedu pomohla ochrániť subjekt pred systematickými reakciami na VIT. Najnáročnejšou otázkou je určenie presnej dávky omalizumabu, ktorú pacient potrebuje podľa závažnosti reakcie a jej kompatibility s VIT.
Na vyvinutie imunoterapeutického režimu, ktorý ochráni pacientov pred akýmkoľvek druhom život ohrozujúcich systematických reakcií, je potrebná adekvátna klinická štúdia VIT plus omalizumab.
Komponentovo vyriešené hodnotenie obsahu hlavných alergénov v terapeutických extraktoch pre špecifickú imunoterapiu…
Na liečbu včelieho jedu bola špecifická imunoterapia pre alergiu opísaná ako najlepšia liečebná liečba. Pomáha pri ochrane pred akýmikoľvek ďalšími silnými anafylaktickými reakciami na bodnutie. Podľa nedávnej analýzy vykonanej na molekulárnej úrovni sa zistilo, že HBV predstavuje komplexný zdroj alergénov, ktorý obsahuje aj relevantné alergény. Obsah alergénov v terapeutických extraktoch sa môže líšiť v dôsledku rôznorodého materiálu z prírodných zdrojov a odlišných stratégií následného spracovania, ktoré vykonávajú výrobcovia.
V tejto laboratórnej štúdii sa na imunoterapiu použili HBV rôzneho terapeutického stupňa. Použitím alergén-špecifických protilátok bola stanovená úloha hlavných alergénov ako Api m 3, Api m 5, Api m 10 v terapeutických extraktoch.
Polyklonálne protilátky so špecifickosťou pre hlavné alergény Api m 2, Api m 3 a Api m 10 boli vytvorené imunizáciou králikov alergénmi CCD (cross-reactive sacharidový determinant). Na detekciu Api m5 sa použila rekombinantná monoklonálna protilátka IgE. Všetky králiky vykazovali vynikajúcu reaktivitu s rekombinantnými alergénmi.
Všetky protilátky sa tiež ukázali ako extrémne špecifické pre prirodzené alergény v HBV. Úroveň citlivosti detekcie bola stanovená pomocou riediaceho závažného surového jedu. Výsledkom bolo, že takmer všetky protilátky preukázali správnu detekciu príslušných cieľových alergénov.
Zozbierané údaje preukázali rozdiely v kvalite terapeutickej dávky HBV v kontexte obsahu rôznych dôležitých alergénov. Správna štandardizácia dávky terapeutického extraktu jedu sa môže vykonať po určení skutočnej alergénnej sily. Treba konštatovať, že alergén-špecifické protilátky nesú cenné informácie, ktoré môžu pomôcť pri riešení problémov s terapeutickými extraktmi na molekulárnej úrovni.
Zdroje:
Component-resolved evaluation of the content of major allergens in therapeutic extracts for specific immunotherapy…
Elevated and cross‐responsive CD1a‐reactive T cells in bee and wasp venom allergic individuals
In Vitro and In Vivo Anti-Allergic and Anti-Inflammatory Effects of eBV, a Newly Developed Derivative of Bee Venom…
Quality-of-life in insect venom allergy: validation of the Turkish version of the “Vespid Allergy Quality of Life Questionnaire”
9α,11β-PGF2, a Prostaglandin D2 Metabolite, as a Marker of Mast Cell Activation in Bee Venom-Allergic Patients
Six years of INSTAND e. V. sIgE proficiency testing: An evaluation of in vitro allergy diagnostics
Testing the „toxin hypothesis of allergy“: Mast cells, IgE, and innate and acquired immune responses to venoms
Proceedings of the Canadian society of allergy and clinical immunology annual scientific meeting…
88 Clinical Features and Diagnostic Value of Specific IGE to Component Allergen in Bee Venom Allergy in Korea
Therapeutic Effects of Bee Venom on Immunological and Neurological Diseases
466 Bee venom Immunotherapy with Standardized Extract, Two Case Comunication and Clinical Progress
Combination of omalizumab and bee venom immunotherapy: does it work?
Omalizumab: A useful tool for inducing tolerance to bee venom immunotherapy
Epitope-specific T cell tolerance to phospholipase A2 in bee venom immunotherapy and recovery by IL-2 and IL-15 in vitro.
Clinical Effectiveness of Hymenoptera Venom Immunotherapy: A Prospective Observational Multicenter Study of the European Academy of Allergology and Clinical Immunology Interest Group on Insect Venom Hypersensitivity
Dose-dependence of protection from systemic reactions to venom immunotherapy by omalizumab