Včelí jed na zápaly pľúc a zápaly dýchacieho ústrojenstva

Včelí jed na zápaly pľúc a zápaly dýchacieho ústrojenstva

Pacienti s infekciami dolných dýchacích ciest sú v primárnej starostlivosti bežní. Najčastejšie ide o krčnú chrbticu, teda akútnu bronchitídu, ktorá je samoliečiteľná, no môže spôsobiť ťažké vykašliavanie. Najzávažnejší je zápal pľúc, čo je stále ochorenie, ktoré môže viesť k smrti. Deti do 5 rokov majú viac zápalov pľúc ako dospelí, čo sa vysvetľuje tým, že majú viac vírusových zápalov pľúc. Výskyt bakteriálnych zápalov pľúc v populácii je však rovnaký ako u dospelých, približne 1 percento ročne.

Infekcie dýchacích ciest sú bežné u dospelých a dospievajúcich. Akútna bronchitída je jedným z najvýraznejších typov zápalov pľúc, ktorý sa môže vyliečiť sám, ale môže viesť k závažným komplikáciám, ak sa nelieči včas. Pacienti s akútnou bronchitídou môžu mať dotieravý kašeľ, bolesť hrdla, pískanie na hrudníku, produktívny alebo neproduktívny kašeľ, tlak na hrudníku, dýchavičnosť a v prípade závažného zápalu aj horúčku, bolesti tela a zimnicu.

Najzávažnejším typom zápalu pľúc je zápal pľúc a môže viesť aj k smrti. Keďže deti majú slabý imunitný systém, ľahko sa stanú obeťou tejto smrteľnej choroby. Najčastejšími príznakmi zápalu pľúc sú bolesť na hrudníku pri kašli alebo dýchaní, produktívny kašeľ, celková únava, triaška a potenie, vracanie alebo hnačka, duševná zmätenosť a vysoká horúčka. Príznaky sa môžu líšiť od jednej osoby k druhej.

Ako rozlíšiť zápal pľúc od bronchitídy?
Niekedy môže byť ťažké presne diagnostikovať stav pacienta, pokiaľ ide o zápal pľúc a dýchacích ciest. Podľa pozorovaných symptómov nemožno povedať, že osoba trpí zápalom pľúc alebo akútnou bronchitídou.

Na stanovenie solídnej diagnózy sa odporúča analýza CRP. C – reaktívny proteín je krvný test, ktorý pomáha odhaliť akýkoľvek druh zápalu v tele. Odoberie sa vzorka krvi na vyšetrenie CRP, ktoré produkuje pečeň. CRP je známy ako aktívny reaktant a jeho hladina sa zápalom zvýši. Vysoká hladina CRP naznačuje nejaký druh závažnej infekcie.

Regulačné T bunky prispievajú k inhibícii akútneho zápalu pľúc vyvolaného žiarením prostredníctvom fosfolipázy z včelieho jedu…
BV (včelí jed) sa už dlho používa na liečbu rôznych zápalových ochorení, ako je roztrúsená skleróza a reumatoidná artritída. Podľa skoršieho klinického vyšetrenia sa zistilo, že fosfolipáza A2 z včelieho jedu má protizápalové účinky prostredníctvom indukcie T buniek.

Rádioterapia sa bežne predpisuje pacientom s rakovinou, ale často vedie k vedľajším účinkom, ako je zápal. V tejto klinickej štúdii bolo hlavným cieľom určiť obranné účinky fosfolipázy A2 z včelieho jedu pri zápale pľúc vyvolanom žiarením. Na tento experiment boli modelové myši pripravené tak, že sa ich pľúca vystavili röntgenovému žiareniu 75 Gy a potom im bola po ožarovaní 6-krát podaná fosfolipáza A2 z včelieho jedu.

Na určenie rozsahu zápalu sa merali histologické zmeny, hladina mRNA zápalového cytokínu a počet imunitných buniek v pľúcach. Zistilo sa, že fosfolipáza A2 z včelieho jedu pomáha pri kontrole rastu imunitných buniek, ako sú eozinofily, lymfocyty, neutrofily a makrofágy.

Nielen to, ale bvPLA2 (fosfolipáza A2 z včelieho jedu) tiež znížilo zápalové, fibrózne, cytokínové a chemokín súvisiace gény expresie mRNA. Podľa histologického výsledku bol zaznamenaný zoslabujúci účinok fosfolipázy A2 z včelieho jedu na pľúca vyvolané žiarením.

Deplécia T-buniek eradikovala akýkoľvek druh terapeutických účinkov fosfolipázy A2 z včelieho jedu na ožiarením indukovanú pneumonitídu súvisiacu s protizápalovým účinkom fosfolipázy A2 z včelieho jedu, ktorý je závislý od regulačných T buniek. Z týchto zistení možno vyvodiť záver, že fosfolipáza A2 z včelieho jedu má terapeutický potenciál pri liečbe fibrózy a pneumonitídy.
Apitoxín, tiež známy ako včelí jed, sa používa v rôznych dávkach a kombináciách na kontrolu symptómov zápalu. Je to jeden z najlepších alternatívnych liekov na liečbu neurodegeneratívnych ochorení, astmy, reumatoidnej artritídy a dokonca aj rakoviny, pretože má silný imunomodulačný účinok.

Terapeutický účinok BV je spojený s jeho antinociceptívnou, protirakovinovou a protizápalovou aktivitou. BV obsahuje apamín, adolapín, melittín, bunkový degranulačný peptid a bvPLA2. Fosfolipáza A2 z včelieho jedu sa považuje za hlavnú alergénnu zlúčeninu BV. Nové klinické štúdie odhalili, že fosfolipáza včelieho jedu nesie ochrannú imunitnú odpoveď na rôzne zápalové poruchy a ochorenia.

Rádioterapia pozostáva z vysokoenergetickej radiačnej liečby, ktorá sa najčastejšie používa na zabíjanie buniek, ktoré sú zodpovedné za rakovinu. V niektorých prípadoch sa pred operáciou podáva rádioterapia, aby sa nádor mohol zmenšiť a chirurgovi uľahčil jeho odstránenie. Zatiaľ čo rádioterapia sa v niektorých prípadoch podáva aj po operácii, takže akékoľvek zvyškové častice nádoru môžu byť úplne zničené.
SBRT (stereotaktická telesná rádioterapia) je jedným z najlepších typov rádioterapie, ktorá má väčšiu presnosť v porovnaní s konvenčnými formami rádioterapie. Rôzne štúdie SBRT v prípade rakoviny pľúc ukázali vynikajúce výsledky. Napriek tomu, bez ohľadu na typ rádioterapie, má radiačná liečba určité nepriaznivé účinky na tkanivá, ktoré sa nachádzajú v blízkosti nádoru. Všetci pacienti, ktorí prechádzajú rádioterapiou, čelia v určitom štádiu neskorej pľúcnej fibróze a radiačnej pneumonitíde.

V štúdii uskutočnenej skôr sa zistilo, že neskorá pľúcna fibróza a radiačná pneumonitída môžu zahŕňať vrodenú imunitnú odpoveď a zápal v dôsledku poškodenia tkaniva a zápalu. Vrodený imunitný mechanizmus deteguje poškodenie tkaniva a následne prenáša informácie do obranného a opravného systému tela. V dôsledku toho sa stimuluje proces angiogenézy a hojenia rán spolu s aktiváciou adaptívnej imunity. Signalizácia zápalu je nasledovaná sekréciou a spracovaním IL-lp v dendritických bunkách, epitelových bunkách a makrofágoch.

Všetky tieto udalosti sú spojené so sprievodnou radiačnou fibrózou a pneumonitídou. Pre túto klinickú štúdiu boli vybrané modelové myši liečené SBRT, aby lepšie porozumeli terapeutickým účinkom fosfolipázy A2 z včelieho jedu na radiačnú pneumonitídu. Čerstvo vykonané vyšetrenie ukázalo, že fosfolipáza A2 z včelieho jedu má silnú schopnosť zvýšiť celkovú populáciu Tregs. Tiež známe ako regulačné T bunky, sú to silné modulačné bunky, ktoré si zachovávajú špecifickú úroveň tolerancie voči autoantigénom. Tregy sú tiež známe ako hlavné imunitné supresory, ktoré zabraňujú akejkoľvek nežiaducej imunitnej reakcii.

Fosfolipáza A2 z včelieho jedu indukovala T bunky a vytvárala prostredníctvom nich imunosupresívny účinok a priamo liečila pľúca. Podľa odvodených výsledkov bola stanovená hypotéza, že fosfolipáza A2 z včelieho jedu by mohla mať schopnosť znižovať účinky radiáciou indukovanej pneumonitídy, ak je uľahčená indukciou T buniek. Ale v tejto štúdii bol predložený silný dôkaz, že fosfolipáza A2 z včelieho jedu má v skutočnosti potenciálne terapeutické účinky, ktoré môžu potlačiť zápal v pľúcach spôsobený žiarením.

Na stanovenie účinku fosfolipázy A2 z včelieho jedu na pľúca vyvolané ožiarením bola do ľavých pľúc podaná jedna dávka röntgenových lúčov 75 Gy cez jednu frakciu. Všetky pľúcne rezy, ktoré boli zafarbené H a E, ukázali, že fokálne ožarovanie pomohlo vyvolať tvorbu zápalovej bunkovej infiltrácie a intraalveolárnej hyalínovej membrány.

Zistilo sa, že intraalveolárna zápalová známka v skupine IR+PBS bola vyššia ako v kontrolnej skupine. A na druhej strane skupina IR+PLA2 indikovala menšie poškodenie tkanív, čo možno pochopiť v dôsledku tvorby zápalovej bunkovej infiltrácie a intraalveolárnej hyalínovej membrány. Podľa Massonovho trichrómového farbenia sa zistilo, že skupina IR + PBS preukázala významné zvýšenie ukladania kolagénu a množstva fibrotických ložísk. Zatiaľ čo sa liečba uskutočňuje pomocou fosfolipázy A2 z včelieho jedu, významne potlačila ukladanie kolagénu.

Aby sa zistilo, či fosfolipáza A2 z včelieho jedu ovplyvňuje alebo neovplyvňuje infiltráciu imunitných buniek do pľúc postihnutých zápalom prostredníctvom žiarenia alebo nie, prešli tekuté myši BAL systematickým hodnotením hneď po troch týždňoch liečby röntgenovými lúčmi 75 Gy. Pozorovalo sa, že došlo k významnému zvýšeniu populácie celkových buniek, eozinofilov, lymfocytov, neutrofilov a makrofágov v skupine IR+PBS v porovnaní s kontrolnou skupinou. Zistilo sa tiež, že skupina liečená fosfolipázou A2 z včelieho jedu vykazovala významné zníženie počtu imunitných buniek, eozinofilov, lymfocytov, neutrofilov a makrofágov u myší s tekutinou BAL v porovnaní so skupinou IR+PBS.

Profil génovej expresie v postihnutých pľúcach sa posudzoval pomocou PCR v reálnom čase. Zistilo sa, že expresia súvisiaca s fibrózou (Col3a1 a Fn1), chemokínom- (Mip1a, Mcp1 a CCL4), cytokínom- (Il-6 a Il-17c) a zápalom- (Nlrp1, Nlrp3, Il-1b, a Casp1) gény sa zvýšili v skupine IR+PBS. Zatiaľ čo sa liečba uskutočňuje pomocou fosfolipázy A2 z včelieho jedu, výrazne znížila fibrózu, cytokín, zápal a gény súvisiace s chemokínom v pľúcnom tkanive v porovnaní so skupinou IR+PBS. IHC farbenie sa uskutočnilo aj pre TGF-pi, pretože hrá zásadnú úlohu pri vývoji radiačnej fibrózy a radiačnej pneumonitídy. Histologické výsledky ukázali, že TGF-pi pozitívna oblasť pľúc vystavených röntgenovému žiareniu bola pôsobivo znížená terapiou fosfolipázou A2 z včelieho jedu.

Stimulácia akupunktúrneho bodu meridiánu včelím jedom znižuje zápal pri pleuréze vyvolanej karagénanom…
Na uskutočnenie tohto experimentu boli samce myší balb/c, ktoré vážili medzi 23 gramami a 25 gramami, zakúpené od HanLim Experimental Animal so sídlom v Kórei. Všetky modelové myši boli umiestnené do špeciálnych kontrolovaných podmienok. Boli vystavené 12-hodinovému cyklu svetla a tmy, štandardnej teplote 25 stupňov Celzia a takmer 50 % vlhkosti. Tiež sa zabezpečilo, aby myši mali dostatok potravy a vody.

Pred vykonaním klinického vyšetrenia boli všetky modelové myši ponechané v tomto prostredí týždeň, aby sa mohli zoznámiť so svojím okolím. Všetky metódy a experimentálne postupy boli schválené a preskúmané Výborom pre starostlivosť o zvieratá a ich používanie na národnej univerzite v Soule, ktorý sa riadi usmerneniami poskytnutými Národným inštitútom zdravia. Bolo uistené, že celé nastavenie bolo v súlade s etickými pokynmi určenými na skúmanie experimentálnej bolesti u zvierat. Všetky myši boli náhodne zaradené do rôznych experimentálnych skupín a boli liečené liekmi.

Zápal dýchacích ciest je jedným z najčastejších a smrteľných ochorení. Táto štúdia bola špeciálne navrhnutá tak, aby odporučila presný bod pre liečbu včelím jedom. Experimentálna pleuristika bola podaná injekciou karagénanu do ľavého pleurálneho priestoru u myši. dBV bol podaný do LU-5, špeciálneho akupunktúrneho bodu pľúcneho meridiánu alebo ľubovoľného bodu bez akutúry blízko strednej čiary chrbta myši. Zápalová odpoveď bola hodnotená stanovením zápalových indikátorov v pleurálnom exsudáte. Zistilo sa, že injekcia dBV podaná do LU-5 acupoint pôsobivo znížila karagénanom indukovanú intenzifikáciu myeloperoxidázy, akumuláciu leukocytov a objemovú aktivitu exsudátu.

Tiež sa zistilo, že liečba dBV účinne zabránila prejavom interleukínu-1 beta. Na druhej strane nekontroloval tumor nekrotizujúci faktor alfa v pleurálnom exsudáte. dBV terapia v nonakupointe nepreukázala žiadny druh zápalovej reakcie pri pleuréze vyvolanej karagénanom. Podľa týchto výsledkov možno konštatovať, že stimulácia dBV, ak sa vykonáva v LU-5 acupoint, môže viesť k uspokojivým protizápalovým účinkom na karagénanom indukovanú pleurézu.

Na štúdium potenciálnych účinkov dBV pri zápale pohrudnice vyvolanej karagénanom sa uskutočnilo komplexné vyšetrenie objemu pleurálneho exsudátu zo zvierat, ktorým bol injikovaný karagénan. Injekcie karagénanu sa podávali do pleurálnej dutiny, čo vyvolalo protizápalovú odpoveď, ktorá bola charakterizovaná akumuláciou tekutiny. Karagénanové myši, ktorým sa podávalo 0,8 mg/kg dBV pri LU-5 akutnom bode, preukázali významný pokles objemu exsudátu v porovnaní s objemom liečených karagénanových myší. Ošetrenie 0,8 mg/kg dBV pri LU-5 nonacupoint nepreukázalo žiadny druh zmien v porovnaní s liečenou karagénanovou myšou.

V ďalšej fáze tohto experimentu boli v pleurálnom exsudáte hodnotené leukocytové bunky, ktoré sú najlepšími indikátormi zápalu. Zistilo sa, že myši s injekciou karagénanu vykazovali nárast leukocytov v pleurálnom exsudáte. Myši, ktoré podstúpili liečbu 0,8 mg/kg dBV v akupunktúrnom bode LU-5, vykazovali protizápalový účinok, pretože leukocytové bunky boli významne znížené v porovnaní s liečenými karagénanovými myšami.

Výsledky tejto klinickej štúdie naznačujú, že liečba dBV v modeli pleurisy vyvolanej karagénanom podporuje protizápalové účinky. Rovnakým spôsobom stimulácia akupunktúry LU-5 prostredníctvom dBV potlačila akumuláciu pleurálneho exsudátu a migráciu leukocytov v pleurálnej dutine a tvorbu IL-1β a zvýšenie aktivity MPO. Všetky tieto zmeny ukazujú, že dBV je tou správnou voľbou pri riešení akéhokoľvek druhu zápalových ochorení dýchacích ciest.

Zdroj: 
Regulatory T Cells Contribute to the Inhibition of Radiation-Induced Acute Lung Inflammation via Bee Venom Phospholipase A2 in Mice

Bee venom stimulation of a lung meridian acupoint reduces inflammation in carrageenan-induced pleurisy: an alternative therapeutic approach for respiratory inflammation

Leave a Reply

Vaša e-mailová adresa nebude zverejnená. Vyžadované polia sú označené *