Terapia včelím jedom pri rakovine krčka maternice

Terapia včelím jedom pri rakovine krčka maternice

Po rakovine prsníka je to druhý najčastejší typ rakoviny u žien. Rakovina, ak je diagnostikovaná v počiatočnom štádiu, môže byť kontrolovaná správnym režimom. Ženy, ktoré chodia na pravidelné skríningové programy, sa vo veľkej miere vyhýbajú možnosti stať sa obeťou rakoviny. A to je dôvod, prečo je pomer rakoviny u žien z vyspelých krajín k ženám z nerozvinutých krajín dosť nízky.

Pravidelné skríningové programy pomáhajú odhaliť ochorenie v počiatočnom štádiu. To vedie k včasnej liečbe. Skríningový program je tiež dôležitý, pretože symptómy súvisiace s rakovinou môžu trvať veľa času, kým sa objavia; pomáha pri včasnej predpovedi. A ak je diagnostikovaná neskoro, do tej doby môže choroba spôsobiť zmätok v tele. Odber vzoriek sa vykonáva skríningovým testom na analýzu akéhokoľvek druhu bunkových zmien.

Tieto vzorky sú dôkladne testované, aby sa určila šanca na akúkoľvek blížiacu sa smrteľnú chorobu. Rovnakým spôsobom skríning pomáha pri zisťovaní rakoviny krčka maternice. Keď sa to urobí v počiatočnom štádiu, šance na zotavenie sú celkom uspokojivé. Na druhej strane, ak nie je rastúca rakovina diagnostikovaná v správnom čase, môže byť pre ženu veľmi ťažké bojovať proti rastu rakoviny krčka maternice.

Hmotnosť maternice je približne 40 až 70 gramov a je takmer veľká ako hruška. Vonkajšie steny maternice sa skladajú zo svalov, ktoré sú hrubé takmer jeden centimeter, zatiaľ čo vnútorná stena je tvorená sliznicou. Počas menštruácie je za vylučovanie zodpovedná vnútorná stena (sliznica). Akonáhle prechodné štádium skončí, maternica sa trochu zmenší v dôsledku zmršťovania.

Cervix hrá dôležitú úlohu vo vnútri vagíny. Je to tiež ďalšia forma žľazovej sliznice, ktorá pomáha zabrániť nebezpečným infekčným baktériám dostať sa dovnútra maternice. Hranica medzi krčkom a sliznicou je známa ako TZ (transformačná zóna). Je to veľmi malá oblasť a akýkoľvek druh ľudského papilomavírusu (HPV infekcie) môže viesť k bunkovým zmenám a nakoniec k rakovine. Počas procesu skríningu sa z TZ zóny získavajú vzorky buniek na kolposkopiu.
V niekoľkých prípadoch možno rakovinu krčka maternice odhaliť pomocou viditeľných symptómov, ale nemožno sa spoliehať len na tieto symptómy. Niekedy sa tieto príznaky objavia veľmi neskoro a liečba je komplikovaná a náročná. Preto sa vždy odporúča pravidelné vyšetrenie.

Ak počas pohlavného styku spozorujete krv alebo abnormálne krvácanie z vagíny, ihneď sa poraďte s lekárom. Ak ho necháte bez dozoru, môžete neustále pociťovať krvavý výtok z vagíny.
Rakovina krčka maternice sa najčastejšie prenáša sexuálnym kontaktom a vírus zodpovedný za jej prejav je známy ako ľudský papilomavírus. Rakovina krčka maternice sa nespustí okamžite, pretože si vyžaduje určité podmienky a zmeny. Akákoľvek dlhotrvajúca infekcia karcinogénnym typom ľudského papilomavírusu je nevyhnutným predpokladom pre rozvoj rakoviny krčka maternice.

Podľa rôznych odborníkov sa zistilo, že medzi sexuálnymi návykmi a pravdepodobnosťou rakoviny krčka maternice u žien existuje silná súvislosť. Zjavnými dôvodmi je viacero partnerov, ktorí môžu spôsobiť, že žena je náchylná na túto rakovinu počas prvého tehotenstva alebo prvého pohlavného styku, nadmerný príjem alkoholu a konzumácia tabaku môže tiež zvýšiť pravdepodobnosť, že sa stane obeťou rakoviny krčka maternice.

Dnes sa rakovina krčka maternice stala pomerne bežnou u žien v dôsledku viacerých sexuálnych partnerov, skorého sexuálneho debutu, nebezpečného tehotenstva a nekvalitných perorálnych kontraceptív a dokonca aj fajčenia.

Apoptotický účinok melittínu purifikovaného z iránskeho včelieho jedu na ľudskú rakovinu krčka maternice HeLa bunkovú líniu
Jednou z hlavných zložiek včelieho jedu je melitín, čo je peptid. Niekoľko klinických štúdií odhalilo, že melitín má inhibičný účinok, pokiaľ ide o kontrolu delenia rakovinových buniek. Aj keď je tento účinok pochopený a je potrebný ďalší klinický výskum na preskúmanie molekulárneho mechanizmu tohto inhibičného účinku.

Pre tento klinický výskum bol melittín získaný z iránskeho medu BV. Zistilo sa, že čistý melitín má protirakovinové účinky na subjekty s rakovinou krčka maternice. Včelí jed sa získal z iránskej včely medonosnej a v druhej fáze sa izoloval melitín pomocou HPLC na reverznej fáze. Biologický mechanizmus melitínu bol hodnotený prostredníctvom hemolytického testu na ľudských červených krvinkách (červených krvinkách).

Uskutočnilo sa ďalšie skúmanie, aby sa zistilo, či melitín môže inhibovať šírenie tých buniek, ktoré sú zodpovedné za rakovinu krčka maternice. Životaschopnosť bunkovej línie HeLa vytvrdenej melitínom sa skúmala pomocou testu MTT. Nakoniec sa uskutočnila štúdia bunkovej smrti s použitím Annexin V-FITC a dvojitého farbenia propidium jodidom. Získané údaje ukázali, že melittín indukovaný HD50 (polovičná hemolytická koncentrácia) bol 0,5 ug/ml vo voľnom roztoku BS. IC50 sa dosiahla po 12 hodinách pri 1,8 ug/ml testom MTT.

Analýza prietokovou cytometriou ukázala, že melitín vyvolal apoptózu pri všeobecnej koncentrácii vyššej ako 1 ug/ml. Predpokladá sa, že melitín spôsobuje apoptotickú bunkovú smrť tých buniek prítomných vo vnútri krčka maternice, čo môže viesť k rakovine v ktoromkoľvek štádiu. Možno konštatovať, že melitín môže slúžiť ako potenciálne terapeutické činidlo pre budúce klinické štúdie určené na objavovanie protirakovinových liečebných postupov.

Včelí jed inhibuje rast ľudských cervikálnych nádorov u myší
Včelí jed obsahuje rôzne peptidy a enzýmy, vrátane serínových proteáz. Zatiaľ čo prítomnosť serínových proteáz vo včelom jede bola preukázaná, úloha týchto proteínov vo včelom jede nebola objasnená. Okrem toho v súčasnosti nie sú dostupné žiadne informácie týkajúce sa melanizačnej odozvy alebo fibrínovej (ogénovej)lytickej aktivity serínovej proteázy včelieho jedu a molekulárny mechanizmus jej účinku zostáva neznámy. Tu ukazujeme, že serínová proteáza včelieho jedu (Bi-VSP) je multifunkčný enzým.

U hmyzu pôsobí Bi-VSP ako faktor aktivujúci profenoloxidázu (proPO) článkonožcov (PPAF), čím spúšťa fenoloxidázovú (PO) kaskádu. Bi-VSP injikovaný cez žihadlo indukuje letálnu melanizačnú reakciu u cieľového hmyzu moduláciou vrodenej imunitnej reakcie.

U cicavcov pôsobí Bi-VSP podobne ako serínová proteáza z hadieho jedu, ktorá vykazuje fibrín(ogén)olytickú aktivitu. Bi-VSP aktivuje protrombín a priamo degraduje fibrinogén na produkty degradácie fibrínu, čím definuje úlohu Bi-VSP ako aktivátora protrombínu, proteázy podobnej trombínu a proteázy podobnej plazmínu.

Tieto zistenia poskytujú nový pohľad na mechanizmus včelieho jedu, v ktorom serínová proteáza včelieho jedu zabíja cieľový hmyz prostredníctvom melanizačnej stratégie a vykazuje fibrín(ogén)olytickú aktivitu. Včelí jed obsahuje rôzne peptidy a enzýmy, vrátane serínových proteáz. Zatiaľ čo prítomnosť serínových proteáz vo včelom jede bola preukázaná, úloha týchto proteínov vo včelom jede nebola objasnená. Okrem toho v súčasnosti nie sú dostupné žiadne informácie týkajúce sa melanizačnej reakcie alebo fibrín(ogén)olytickej aktivity serínovej proteázy včelieho jedu a molekulárny mechanizmus jej účinku zostáva neznámy.

Tu ukazujeme, že serínová proteáza včelieho jedu (Bi-VSP) je multifunkčný enzým. U hmyzu pôsobí Bi-VSP ako faktor aktivujúci profenoloxidázu (proPO) článkonožcov (PPAF), čím spúšťa fenoloxidázovú (PO) kaskádu. Bi-VSP injikovaný cez žihadlo indukuje letálnu melanizačnú reakciu u cieľového hmyzu moduláciou vrodenej imunitnej reakcie. U cicavcov pôsobí Bi-VSP podobne ako serínová proteáza hadieho jedu, ktorá vykazuje fibrín(ogén)olytickú aktivitu. Bi-VSP aktivuje protrombín a priamo degraduje fibrinogén na produkty degradácie fibrínu, čím definuje úlohu Bi-VSP ako aktivátora protrombínu, proteázy podobnej trombínu a proteázy podobnej plazmínu.

Tieto zistenia poskytujú nový pohľad na mechanizmus včelieho jedu, v ktorom serínová proteáza z včelieho jedu zabíja cieľový hmyz prostredníctvom melanizačnej stratégie a vykazuje fibrín(ogén)olytickú aktivitu. Včelí jed obsahuje rôzne peptidy a enzýmy, vrátane serínových proteáz. Zatiaľ čo prítomnosť serínových proteáz vo včelom jede bola preukázaná, úloha týchto proteínov vo včelom jede nebola objasnená. Okrem toho v súčasnosti nie sú dostupné žiadne informácie týkajúce sa melanizačnej reakcie alebo fibrín(ogén)olytickej aktivity serínovej proteázy včelieho jedu a molekulárny mechanizmus jej účinku zostáva neznámy.

Tu ukazujeme, že serínová proteáza včelieho jedu (Bi-VSP) je multifunkčný enzým. U hmyzu pôsobí Bi-VSP ako faktor aktivujúci profenoloxidázu (proPO) článkonožcov (PPAF), čím spúšťa fenoloxidázovú (PO) kaskádu. Bi-VSP injikovaný cez žihadlo indukuje letálnu melanizačnú reakciu u cieľového hmyzu moduláciou vrodenej imunitnej reakcie. U cicavcov pôsobí Bi-VSP podobne ako serínová proteáza hadieho jedu, ktorá vykazuje fibrín(ogén)olytickú aktivitu. Bi-VSP aktivuje protrombín a priamo degraduje fibrinogén na produkty degradácie fibrínu, čím definuje úlohu Bi-VSP ako aktivátora protrombínu, proteázy podobnej trombínu a proteázy podobnej plazmínu.

Tieto zistenia poskytujú nový pohľad na mechanizmus včelieho jedu, v ktorom serínová proteáza včelieho jedu zabíja cieľový hmyz prostredníctvom melanizačnej stratégie a vykazuje fibrín(ogén)olytickú aktivitu. V tejto štúdii sa zistilo, či včelí jed môže brániť rastu cervikálny nádor inaktiváciou jadrového faktora kappa B a zvýšením expresie receptora smrti u myší. Podľa štúdie Vivo sa zistilo, že včelí jed v dávke 1 mg na kg inhiboval rast nádoru. Rovnakým spôsobom boli pozorované aj inhibičné účinky včelieho jedu na rast rakovinových buniek v krčku maternice. Včelí jed 1 až 5 ug na ml tiež inhiboval rast buniek zodpovedných za rakovinu, C33A a Ca-Ski, indukciou apoptotickej bunkovej smrti, ale v režime závislom od dávky. Expresia receptorov smrti DR6, DR3, FAS a DR downstream proapoptotických proteínov, ktoré zahŕňali Bax a kaspázu-3, sa súčasne zvýšila. Tiež sa však zistilo, že expresia aktivity Bcl-2 a NF-KB bola inhibovaná pomocou liečby včelím jedom na kultivovaných rakovinových bunkách, ľudských rakovinových bunkách, ľudských nádoroch a nádorových myšiach.

Terapia včelím jedom sa využíva pri liečbe rôznych chorôb a choroby. Používa sa tiež na liečbu chronických zápalových ochorení, ako je reumatoidná artritída. Rôzne klinické štúdie ukázali, že včelí jed bráni produkcii buniek karcinómu prsníka in vivo a rastu nádorov in vivo, ako sú leukemické bunky, rakovinové bunky, obličky, močový mechúr a pečeň, vaječníky a prostata. V súvislosti s účinkom včelieho jedu na ľudské bunky rakoviny krčka maternice nie je k dispozícii veľa informácií.

Podľa laboratórnych štúdií vykonaných skôr sa zistilo, že včelí jed viedol k potlačeniu rakovinových buniek a angiogenéze v kultúre buniek rakoviny krčka maternice. Táto štúdia je zameraná na model xenoštepu, ktorý využíva klinické údaje založené na ľudských vzorkách a inhibíciu rastu ľudských rakovinových buniek. Rakovina krčka maternice je druhým najčastejším typom rakoviny, ktorá postihuje ženy. Infekcia HPV je hlavnou príčinou vzniku rakoviny krčka maternice.

Na skúmanie protinádorového účinku včelieho jedu in vivo sa prijal rast nádoru na xenoimplantáte buniek rakoviny krčka maternice s nahými myšami po terapii včelím jedom v dávke 1 mg/kg. Vo svetle predchádzajúcich štúdií bolo pozmenené podávanie včelieho jedu. Zistilo sa, že 3 mg/kg bolo v predchádzajúcich štúdiách neúčinné, takže množstvo včelieho jedu bolo zmenené na 1 mg/kg, aby sa dosiahli požadované výsledky.
Včelí jed sa podával intraperitoneálne dvakrát týždenne až 4 týždne tým myšiam, ktoré mali nádory v rozmedzí od 100 do 300 mm. Hneď po 7 dňoch bol nádor zmeraný a na konci obdobia klinického skúšania boli všetky myši vyhubené a ich nádory boli vyrezané a zvážené. Zistilo sa, že inhibičný účinok včelieho jedu na vývoj cervikálneho nádoru bol dosť významný u modelu myší na báze xenoštepu.

Na vyhodnotenie vzťahu medzi expresiou DR a rastom ľudského nádoru a aktivitou NF-KB, expresiou p21, p53 a expresiou FAS, DR3, DR6, štiepených 9, 8 a 3 a aktivitou NF-KB medzi ľudskými nádorovými tkanivami a normálne ľudské cervikálne tkanivá. Zistilo sa, že expresia p53, p21, DR6, DR3 a FAS bola významne zvýšená a štiepená kaspáza 9, 8 a 3 v cervikálnych nádorových tkanivách v porovnaní s tými v normálnych tkanivách skúmaných imunohistochémiou a Western blottingom. Výsledky štúdie tiež odhalili, že expresia jadra p65 a p50, expresia plKB a aktivita NF-KB bola oveľa vyššia v ľudských nádorových tkanivách v porovnaní s tými, ktoré sú prítomné v normálnych cervikálnych tkanivách.

Zdroj:
Apoptotic Effect of Melittin Purified from Iranian Honey Bee Venom on Human Cervical Cancer HeLa Cell Line
Trend of Pharmacopuncture Therapy for Treating Cervical Disease in Korea
Dual Function of a Bee Venom Serine Protease: Prophenoloxidase-Activating Factor in Arthropods and Fibrin(ogen)olytic…
Bee venom inhibits growth of human cervical tumors in mice

Leave a Reply

Vaša e-mailová adresa nebude zverejnená. Vyžadované polia sú označené *