Ženská reprodukčná žľaza je známa ako vaječník, a keďže sú tu prítomné dve žľazy, sú známe ako vaječníky. Vaječníky sú zodpovedné za produkciu vajíčok a ženských hormónov, ako je progesterón a estrogén. Rakovina vaječníkov sa objaví, keď sa abnormálne bunky umiestnené vo vaječníkoch začnú množiť a ich produkcia sa vymkne kontrole. Nakoniec to vedie k nádoru. Rakovina vaječníkov je tiež súhrnný názov pre viaceré druhy rakoviny, ktoré pochádzajú z vaječníkov, vo vaječníkoch a okolo nich.
Aké sú typy rakoviny vaječníkov?
Väčšina prípadov rakoviny vaječníkov sa vyskytuje u žien vo veku 60 až 70 rokov. Tento typ rakoviny je rozdelený do dvoch rôznych kategórií: epiteliálna rakovina a neepiteliálna rakovina.
Rakovina, ktorá rastie vo vajíčkovode, pobrušnici a na vonkajšom povrchu vaječníka, sa nazýva epiteliálna rakovina. Zatiaľ čo rakovina, ktorá pochádza z vnútra vaječníka, sa nazýva neepiteliálna rakovina. Existuje ďalší typ nádoru nazývaný hraničný nádor, existuje medzi benígnym a malígnym hraničným. Tento nádor vzniká v dôsledku zmien v počte buniek, ale nenazýva sa rakovina.
Aké sú dôvody, ktoré spôsobujú rakovinu vaječníkov?
Rakovina vaječníkov je spôsobená rôznymi rizikovými faktormi, ktoré sú spojené s: viacnásobnými obdobiami ovulácie, malým počtom tehotenstiev, neplodnosťou, neskorou menopauzou a skorou menopauzou. Rovnakým spôsobom rôzne prírodné faktory chránia pred rakovinou vaječníkov, ako je niekoľkonásobné tehotenstvo, správne používanie antikoncepcie, dojčenie a sterilizácia alebo odstránenie vaječníkov. Faktory životného štýlu, ako je normálny index BMI a aktívny životný štýl, tiež pomáhajú zbaviť sa rizika rakoviny vaječníkov. Existujú aj dedičné varianty, ktoré vedú k rakovine vaječníkov.
Pri ďalšom upresnení, mutácia BRCA1 a BRCA2 najčastejšie predstavuje riziko, že sa ženy stanú obeťou rakoviny vaječníkov alebo rakoviny prsníka. Na druhej strane, zdedené mutácie, ktoré majú akúkoľvek súvislosť s inými formami rakoviny, u žien aj u mužov, môžu tiež naznačovať zvýšené riziko chytenia rakoviny vaječníkov. Je potrebné poznamenať, že väčšina žien, ktoré majú viac ako 50 rokov, je diagnostikovaná s týmto typom rakoviny.
Protirakovinová aktivita toxínov z včelieho a hadieho jedu – prehľad o rakovine vaječníkov
Rakovina je jednou z najproblematickejších chorôb, pokiaľ ide o verejné zdravie. Angiogenéza je abnormálna proliferácia buniek zodpovedných za nádor a existuje zložitý vzťah medzi rôznymi rakovinovými bunkami a zložkami extracelulárnej matrice, čo možno považovať za dôležitý vývoj fázy karcinogenézy. Táto cesta tohto pôsobenia sa skúma, aby sa vyvinula účinná protirakovinová liečba.
Podľa rôznych klinických štúdií sa zistilo, že toxíny obsiahnuté v rôznych typoch jedov vytvárajú protirakovinové účinky na vlákna ľudských rakovinových buniek. To poskytuje novú perspektívu v oblasti vývoja protirakovinových liekov.
V tejto štúdii bol skúmaný účinok prirodzených toxínov obsiahnutých v hadom a včelom jede v rámci špeciálneho terapeutického režimu, aby sme pochopili ich mechanizmus, ktorý zabraňuje množeniu a rastu rakovinových buniek. Počas tohto výskumu boli študované rôzne molekuly zo zdroja jedu, ktorý môže obsahovať ovariálne bunky, ktoré vedú k rakovine vaječníkov. Zistilo sa, že najmä včelí jed obsahuje niekoľko užitočných toxínov, ktoré môžu pripraviť cestu pre vývoj bezpečnej protirakovinovej terapie, ktorá by sa dala použiť namiesto klasickej chemoterapie, ktorá má niekoľko nebezpečných vedľajších účinkov.
Táto štúdia môže pomôcť zlepšiť účinnosť štandardných protirakovinových terapií a tiež regulovať správnu dávku chemoterapie, ktorá by mohla byť menej nebezpečná pre pacientky s rakovinou vaječníkov. Takéto typy štúdií, ktoré sa spoliehajú na využívanie prírodných zdrojov pri liečbe najzávažnejších chorôb a ochorení, sú okamžite potrebné, aby priniesli úľavu pre pacientov trpiacich rôznymi typmi rakoviny. Tieto hĺbkové štúdie tiež pomáhajú preskúmať molekulárny mechanizmus toxínov na rakovinových bunkách.
Aktivita včelieho jedu
Včelí jed obsahuje rôzne aktívne zlúčeniny, ktoré majú farmaceutické účinky. Najužitočnejšie sú sacharidy (nepeptické zlúčeniny) a peptidy, ktoré zahŕňajú adolapín a apamín, MCD (degranulačný peptid žírnych buniek, melitín, fosfolipáza A2 (enzýmy) a biogénne amíny (norepinefrín, dopamín a histamín). uskutočňujú sa klinické štúdie s cieľom preskúmať účinok týchto zlúčenín včelieho jedu, ktoré nesú biologickú aktivitu.
Cez Melittin
Melittín je považovaný za hlavný prvok včelieho jedu. Ide o komplexný proteín, ktorý má 26 aminokyselinových zvyškov. Dá sa ľahko rozpustiť vo vode a tiež sa zistilo, že narúša a integruje fosfolipidové dvojvrstvy (syntetické a prírodné). Vzhľadom na rôzne správy možno vyvodiť, že melitín určite prináša rôzne účinky, ako sú antivírusové, protizápalové, antibakteriálne vlastnosti a zabraňuje progresii malígnych buniek, apoptóze a zastaveniu bunkového cyklu.
Cez Apamin
Apamín je druhým najdôležitejším prvkom včelieho jedu a má 10 aminokyselín, ktoré majú dve disulfidové väzby. Je tiež známy ako najmenší existujúci neurotoxín v BV. Hlavným účinkom apamínu je; kategorizovaná inhibícia Ca2+ aktivovaných K+ kanálov. Apamín robí to, že blokuje všetky kanály prostredníctvom minimálnej koncentrácie a zvyšuje neurónovú excitabilitu a plasticitu.
Podľa vedeckého článku Ichii et al sa uvádza, že apamín ovplyvňuje tracheálnu kontrakciu uvoľňovaním histamínu z pľúcnych tkanív a v konečnom dôsledku pomáha pri znižovaní alergického zápalu dýchacích ciest. Štúdia vykonaná v roku 2003 ukázala, že apamín tiež zabraňuje uvoľneniu myometria generovanému oxidom dusnatým u očakávaných matiek.
Cez MCD
MCD je ďalšou dôležitou zlúčeninou, ktorá obsahuje 22 aminokyselín a nesie 2 disulfidové väzby medzi Cys5, 19 a Cys3, 15. MCD zabraňuje produkcii histamínu zo žírnych buniek pri minimálnych koncentráciách nesúcich antialergickú aktivitu. Štúdie ukazujú, že tento proces inhibície histamínu je celkom možný, keď je podaná koncentrácia vo väčšom objeme ako prirodzene uvoľnené množstvo histamínu. Dôvodom je, že pôsobí s molekulou imunoglobulínu E.
Cez Adolapin
Existuje ďalší užitočný peptid, nazývaný adolapín, ktorý má analgetické, antipyretické a protizápalové vlastnosti a tiež zabraňuje aktivite fosfolipázy A2 z včelieho jedu. Adolapin nesie túto vlastnosť, pretože; inhibuje proces syntézy prostaglandínov inhibičnými vlastnosťami cyklooxygenázy.
Účinok včelieho jedu na rakovinové bunky
Včelí jed svojimi rôznymi mechanizmami indukuje apoptózu malígnych buniek a zabraňuje rastu nádoru. Aktivácia fosfolipázy A2 pomocou melitínu je všeobecne považovaná za najdôležitejší mechanizmus včelieho jedu. Podľa Gajského bolo zaznamenané, že melitín má určite inhibičné účinky na kalmodulín ako antiproliferačný prostriedok BV. Vedie tiež k zvýšenej aktivite PLA2, nekróze a prítoku vápnika.
Štúdia dospela k záveru, že všeobecnú aktivitu včelieho jedu na rôzne typy buniek spôsobujúcich rakovinu vykonávajú zlúčeniny, ktoré indukujú apoptózu prostredníctvom aktivácie kaspázy-3 a kaspázy-9 alebo uvoľňovaním AIF a EndoG z mitochondrií. Výskumníci, ktorí patria do tejto štúdie, tiež podrobne skúmali molekulárny mechanizmus včelieho jedu, ktorý indukuje apoptózu v ľudských rakovinových bunkách močového mechúra. Zistilo sa, že existujú rôzne cesty, ako je podpora aktivácie iniciačnej efektorovej kaspázy a kaspáz pomocou Fas/CD95 (adaptorové proteíny), indukcia uvoľňovania reaktívnych foriem kyslíka a apoptotickej smrti sprostredkovanej stresom ER a Ca2+ a správaním sa ako receptor pre včelí jed.
V roku 2010 sa uskutočnila štúdia týkajúca sa rakoviny pľúc, ktorá zistila, že rôzne zlúčeniny BV majú antiangiogénne účinky, pretože blokujú fosforyláciu tyrozínu VEGFR2. V tejto štúdii sa molekulárny mechanizmus melittínu v spojení s jeho farmakologickou aktivitou pozoroval aj v leukemických bunkách U937. Dospelo sa k záveru, že včelí jed generuje down-reguláciu signálnych dráh Akt a ERK kaspázou-3 a Bcl-2, ktoré pôsobia ako hlavné regulátory, ktoré indukujú apoptózu.
Štúdia vykonaná v roku 2012 dôkladne skúmala cytotoxický účinok BV v kombinácii s cisplatinou na rakovinové bunky rezistentné na cisplatinu (bunky A2780cp). Liečba sa uskutočňovala podávaním 8 µ/ml BV alebo 25 mg/ml cisplatiny počas takmer 24 hodín, čo malo za následok smrť rakovinových buniek rezistentných na cisplatinu o 50 %.
Simultánna liečba tiež priniesla rovnaké výsledky, kde sa cisplatina udržiavala na 10 mg/ml a včelí jed sa podával na 4 ug/ml takmer 24 hodín. Výskumníci skúmali účinok na expresiu Bcl2, ktorý ukázal pokles rakovinových buniek rezistentných na cisplatinu po tom, čo boli bunky vystavené cisplatine a včeliemu jedu.
Táto štúdia dospela k záveru, že včelí jed má pozitívny vplyv na bunky rakoviny vaječníkov a tiež zvyšuje cytotoxický účinok na cisplatinu, ktorá je protinádorovým činidlom.
Podľa ďalšej štúdie uskutočnenej v roku 2015 sa skúmal proapoptotický a cytotoxický účinok chryzínu a včelieho jedu na rakovinové bunky vaječníkov rezistentné na cisplatinu. V klinickej štúdii sa podával chryzín v množstve 40 µg/ml a včelí jed v množstve 8 µg/ml, zatiaľ čo kombinácia chryzínu a včelieho jedu v množstve 15 µg/ml a 6 µg/ml viedla k úmrtiu buniek rakoviny vaječníkov rezistentných na cisplatinu. 50 %.
Štúdiu vykonanú vyššie autori Alizedehnohi et al. o znížení regulácie Bcl-2. Výskumníci tejto štúdie zistili, že existuje špeciálny mechanizmus, prostredníctvom ktorého chryzín a včelí jed pomohli znížiť populáciu buniek rakoviny vaječníkov. Zaznamenaný mechanizmus bol: aktivácia kaspázy prostredníctvom mitochondriálnej dráhy, inhibícia akumulácie Bcl2 a ROS. Zvýšenie expresie kaspázy (3 a 9) a downregulácia Bcl2 naznačili, že táto liečba má protinádorovú aktivitu stanovenú vnútornou apoptotickou dráhou.
Všetky vyššie diskutované štúdie naznačujú, že toxíny získané z včelieho jedu môžu slúžiť ako potenciálni kandidáti na liečbu pacientov s rakovinou vaječníkov. Bioaktívne zlúčeniny včelieho jedu boli starostlivo študované, aby sa preskúmali ich protirakovinové terapeutické vlastnosti. Napriek tomu je nevyhnutné podrobne preskúmať protirakovinové vlastnosti včelieho jedu prostredníctvom rôznych klinických štúdií, čo by mohlo pomôcť výskumníkom lepšie pochopiť molekulárne pôsobenie týchto toxínov na rakovinové bunky.
Synergický cytotoxický účinok cisplatiny a jedu včely medonosnej na bunkovú líniu ľudskej rakoviny vaječníkov A2780cp
Existuje obrovská populácia žien, ktoré trpia rôznymi typmi rakoviny a rakovina vaječníkov je jednou z nich. Včelí jed je dobre známy prirodzene sa vyskytujúci terapeutický prostriedok pre svoje liečivé účinky. Zatiaľ čo cisplatinu možno opísať ako jednu z najlepších chemoterapeutických zlúčenín, ktoré pomáhajú pri liečbe rakoviny vaječníkov. Táto štúdia bola navrhnutá na preskúmanie synergických a cytotoxických účinkov BV spolu s cisplatinou na bunky A2780cp (bunky rakoviny vaječníkov rezistentné na cisplatinu).
Na uskutočnenie tohto experimentu sa uskutočnila imunocytochemická a prietoková cytometrická analýza, test fragmentácie DNA, morfologické vyšetrenie a test MTT. Test MTT ukázal, že dávka 8 ug/ml včelieho jedu a 25 mg/ml cisplatiny a 4 ug/ml včelieho jedu a 10 mg/ml cisplatiny udržiavaná počas 24 hodín viedla k smrti buniek A2780cp o takmer 50 %.
Zatiaľ čo biochemické alebo morfologické vyšetrenie ukázalo, že apoptotický spôsob bunkovej smrti bol vyvolaný cisplatinou a včelím jedom, keď sa použili v kombinácii a tiež oddelene. Imunocytochemická a prietoková cytometrická analýza ukázala viditeľné zníženie hladiny proteínu Bcl2. Zo všetkých zaznamenaných klinických nálezov bolo deklarované, že rôzne zložky včelieho jedu majú protirakovinové účinky na bunky rakoviny ľudských vaječníkov. To nakoniec ukázalo, že včelí jed má tiež potenciál na zvýšenie a vytvorenie cytotoxického účinku cisplatiny – protinádorovej látky.
Záver:
Výsledky sú zhromaždené inými klinickými štúdiami vykonanými na bunkách U937 a MCF7, ktoré tiež ukázali, že BV vedie k apoptotickej smrti buniek v bunkách karcinómu prostaty LNCaP, PC3 a DU145 prostredníctvom aktivácie kaspázy3 inaktiváciou in vivo a in vitro .
Výskumníci tiež uviedli, že táto protirakovinová vlastnosť včelieho jedu bola spojená so zvýšením hladín antiapoptotických a proliferatívnych génových produktov, ktoré zahŕňajú cPLA2, COX-2, iNOS, XIAP, clap-2 a Bcl-2, ktoré sú všetky regulované NFκB.
Podľa získaných výsledkov môže byť BV ľahko použitý na zvýšenie cytotoxického účinku bežných chemoterapeutických činidiel.
Zdroje:
Anticancer Activity of Toxins from Bee and Snake Venom—An Overview on Ovarian Cancer
The synergistic cytotoxic effect of cisplatin and honey bee venom on human ovarian cancer cell line A2780cp
Metabolomic Profiling of the Synergistic Effects of Melittin in Combination with Cisplatin on Ovarian Cancer Cells
Metabolomic Profiling of the Effects of Melittin on Cisplatin Resistant and Cisplatin Sensitive Ovarian Cancer Cells Using Mass Spectrometry…
Anti-cancer effect of bee venom toxin and melittin in ovarian cancer cells.