Čo je to neuropatická bolesť?
Neuropatická bolesť je spôsobená akýmkoľvek zranením alebo chorobou, ktorá priamo ovplyvňuje somatosenzorický nervový systém. Je to typ nervovej bolesti a predpokladá sa, že takmer 7 % celkovej populácie trpí rôznymi formami problémov s neuropatickou bolesťou. Príznaky neuropatickej bolesti sa líšia od jednej osoby k druhej – v závislosti od poškodenia nervovej štruktúry. Na začiatku človek pociťuje v postihnutej časti tela nepríjemnú bolesť, štípanie, tuposť, pálenie a opuch.
U niektorých subjektov sa môže vyskytnúť aj nebolestivá parestézia. Je tiež známa ako projektovaná bolesť, pretože sa vyskytuje pri inervácii periférnych nervov a nemá žiadnu súvislosť s oblasťou, kde boli nervy priamo poškodené. Pozorujú sa aj poruchy súvisiace so správnym fungovaním vlákniny. V priebehu času sa pokožka stáva vysoko citlivou na dotyk, chlad, teplo a bolesť.
Keď sa človek s týmto stavom dotkne, náhle sa spustí bežná bolesť a tento stav je známy ako dotyková alodýnia. CRPS II (komplexný regionálny bolestivý syndróm) je typ neuropatickej bolesti, ktorá začína v dôsledku poškodenia nervov. V takýchto prípadoch sa bolesť šíri po obrovskej ploche tela mimo miesta poškodenia nervov.
Liečba
Väčšina konvenčných liekov určených na liečbu neuropatických bolestí nie je taká účinná. Majú tiež nežiaduce reakcie, nízku úroveň tolerancie a môžu ovplyvniť kvalitu života. To je dôvod, prečo vedci skúmajú včelí jed, pretože je známy pre jeho protizápalové účinky a vlastnosti na zmiernenie bolesti.
Dva typy neuropatickej bolesti
Existujú dva rôzne typy neuropatickej bolesti: centrálna neuropatická bolesť a periférna neuropatická bolesť. Centrálna neuropatická bolesť vzniká v dôsledku akéhokoľvek druhu poruchy alebo poškodenia miechy alebo mozgu. A periférna neuropatická bolesť je spôsobená v dôsledku poruchy alebo poranenia, ktorému čelí ktorákoľvek iná časť zmyslového nervového systému.
Podľa rôznych epidemiologických štúdií sa dospelo k záveru, že subjekty s neuropatickou bolesťou nedostávajú správnu liečbu. Hlavným dôvodom je, že vykonaná diagnostika je nedostatočná, a preto je predpísaná liečba neúčinná. To znamená, že nie sú k dispozícii dostatočné poznatky, ktoré by mohli pomôcť pacientom zotaviť sa zo symptómov neuropatickej bolesti.
Pacienti trpiaci rakovinou, bolesťami chrbta a cukrovkou majú príznaky neuropatickej bolesti. Neuropatická bolesť vedie k rôznym komplikáciám, ak sa nelieči včas. Je potrebné vyvinúť lepšie diagnostické postupy a potom predpisovať pacientom s neuropatickou bolesťou správnu liečbu. Neuropatická bolesť môže ďalej viesť k zhoršeniu fyzických funkcií, poruchám spánku a depresii. Pre ostatných členov rodiny je tiež veľmi ťažké zvládnuť pacienta kvôli finančným a zdravotným problémom.
Farmakopunktúra včelieho jedu: Účinná liečba syndrómu komplexnej regionálnej bolesti
Na liečbu CRPS (syndróm komplexnej regionálnej bolesti) nie je k dispozícii žiadna správna terapia. V tejto klinickej štúdii bol vybraný pacient so syndrómom komplexnej regionálnej bolesti vo veku 29 rokov, u ktorého sa symptómy vyvinuli po chirurgickom ošetrení 4. a 5. prsta. Pacient dostal rôznu liečbu bolesti, ale jeho symptómy nebolo možné kontrolovať. Po návšteve nemocnice Dunsan kórejskej medicíny na univerzite Daejeon bol jeho prípad vyhodnotený na dôkladné vyšetrenie. Prípad bol dokončený, aby sa preskúmali účinky BVP (farmakopunktúra včelieho jedu) u subjektov s CRPS.
BVP (farmakopunktúra včelieho jedu) 0,15 až 0,4 ml sa podával v GB43. Liečba pokračovala 1 týždeň a dávka sa podávala dvakrát denne. Symptómy CRPS sa skúmali pomocou kontrolovaného dávkovania BVP (farmakopunktúra včelieho jedu) a NRS (numerická hodnotiaca stupnica).
Pri prvej návšteve pacienta sa zistilo, že bol liečený tricyklickým antidepresívom, analgetikom a antikonvulzívom. Podľa numerickej hodnotiacej škály bolo zaznamenané, že pacient čelil najhoršej bolesti v prstoch na nohách, keďže ich bolo 8. Rovnakým spôsobom bola pozorovaná silná bolesť, keď sa pacient dotkol 4. a 5. prsta na nohe. Znamenalo to, že pacient mal silnú precitlivenosť na dotyk – bežný príznak neuropatickej bolesti. Okrem týchto problémov sa pacient sťažoval aj na depresiu, vyrážku a dyspepsiu.
Neskôr, keď bola liečba NRS a BVP ukončená, numerická hodnotiaca stupnica nezaznamenala žiadnu bolesť v prstoch na nohách, pretože mala hodnotu 0. To znamenalo, že už nebolo potrebné užívať lieky proti bolesti.
Odporúča sa sledovanie po 4 mesiacoch. Zistilo sa, že nečelil žiadnym symptómom bolesti ani nežiaducim účinkom farmakopunktúry včelieho jedu.
Podľa výsledkov tohto experimentu možno povedať, že BVP je užitočná terapia na liečbu subjektov s CRPS. Na podporu tohto dôkazu je však potrebný ďalší výskum.
Neuroprotektívne účinky melittínu na apoptotickú bunkovú smrť indukovanú peroxidom vodíka v bunkách neuroblastómu SH-SY5Y
Zistilo sa, že určité voľné radikály vedú k smrti neurónových buniek pri rôznych neurodegeneratívnych ochoreniach. Včelí jed je jednou z najbezpečnejších možností na liečbu rôznych zápalových ochorení a už dlho sa používa aj s inými liekmi. Je zaujímavé poznamenať, že včelí jed nie je nový vynález. Používali ho aj starovekí ľudia na liečbu rôznych chorôb.
Včelí jed sa teraz používa na liečbu chronických chorôb, ako sú neurologické poruchy. Dôvodom je, že BV je nabitý prírodnými liečivými prvkami, ktoré nemajú žiadne vedľajšie účinky. Melittín je jednou z hlavných zložiek včelieho jedu a má protizápalové, antivírusové, antibakteriálne a biologické účinky.
Neuroprotektívny účinok melitínu sa skúmal proti apoptóze indukovanej H202 v bunkovej línii ľudského neuroblastómu SH-SY5Y. Skúmanie sa uskutočnilo prostredníctvom farbenia 4,6-diamidino-2-fenylindolom, testu 3-(4,5-dimetyltiazol-2-yl)-2,5-difenyltetrazóliumbromidu, testu uvoľňovania laktátdehydrogenázy, aktivity kaspázy-3 , reverzná transkripcia-polymerázová reťazová reakcia a Western bloty.
Bolo pozorované, že bunky ošetrené H202 znížili apoptotické vlastnosti a životaschopnosť buniek a zvýšili tvorbu kaspázy-3. Liečba melitínom potlačila fragmentáciu apoptickej DNA a posilnila životaschopnosť buniek. Melittín tiež oslabil H202, presvedčil pokles produkcie proteínu a mRNA antiapoptotického faktora Bcl-2. Okrem toho sa pozorovalo, že melitín zabránil tak expresii proteínu, ako aj mRNA indukovanej H202 z Bax viazanej kaspázy-3 a proapoptotických faktorov.
Táto klinická štúdia naznačuje, že melitín má mimoriadne účinné terapeutické účinky a možno ho použiť na prevenciu a kontrolu symptómov neurodegeneratívnych ochorení.
Aktivácia miechových α2-adrenoreceptorov pomocou stimulácie zriedeným včelím jedom znižuje chladovú alodýniu pri neuropatickej bolesti…
Ako už bolo spomenuté, neuropatická bolesť má rôzne prejavy – jedným z nich je studená alodýnia. Je to charakteristická črta tejto chronickej bolesti a súčasná klinická štúdia sa točí okolo nej. Pomocou tejto štúdie sa zistilo, či jednorazové alebo opakované ošetrenie DBV (riedeným včelím jedom) môže pomôcť znížiť chladovú alodýniu u potkanov CCI (chronické zúženie) sedacieho nervu. A tiež sa analyzovalo, či bol tento účinok sprostredkovaný miechovými adrenergnými receptormi alebo nie.
Jedna injekcia zriedeného včelieho jedu 2,5 mg/kg bola podaná do Zusanli acupoint takmer 2 týždne po CCI. Opakovaná liečba zriedeným včelím jedom v dávke 0,25 mg/kg sa podávala počas 14 dní hneď po 15 dňoch liečby CCI. Zistilo sa, že jedna dávka zriedeného včelieho jedu v nízkej dávke 0,25 mg/kg nevyvolala alodynický účinok proti chladu. Ale na druhej strane vysoká dávka zriedeného včelieho jedu 2,5 mg/kg pôsobivo znížila chladovú alodýniu.
Okrem toho v dôsledku tejto vysokej dávky zriedeného včelieho jedu bol jeho účinok nakoniec blokovaný intratekálnou predbežnou liečbou antagonistom α2-adrenoceptora (idazoxán), ale nie antagonistom α1-adrenoceptora (prazosin) alebo neselektívnym antagonistom β-adrenoceptora (propranolol).
Okrem toho spoločné podávanie nízkej dávky zriedeného včelieho jedu 0,25 mg/kg a agonistu a2-adrenoceptora (klonidínu) pomohlo znížiť chladovú alodýniu. Zatiaľ čo opakované ošetrenie vykonávané nízkou dávkou zriedeného včelieho jedu nevykazovalo žiadny motorický deficit, ktorý by významne inhiboval chladovú alodýniu začínajúcu hneď 7 dní po ošetrení zriedeným včelím jedom.
Pozorovalo sa, že tento účinok bol ocenený intratekálnou injekciou idazoxánu. Podľa týchto zistení možno povedať, že jednorazové alebo opakované ošetrenie zriedeným včelím jedom môže zmierniť chladovú alodýniu vyvolanú CCI aktiváciou spinálneho α2-adrenoceptora.
Kombinované účinky akupunktúry včelieho jedu a morfínu na neuropatickú bolesť u myší vyvolanú oxaliplatinou
BVA (akupunktúra včelieho jedu) sa široko používa na odstránenie bolesti a jej mechanizmus je sprostredkovaný spinálnymi serotonergnými a noradrenergnými receptormi. Musíte si byť dobre vedomí morfínu – slávneho opioidu, ktorý sa používa na kontrolu bolesti. Zatiaľ čo oxaliplatina je chemoterapeutikum, liek určený na liečbu kolorektálneho karcinómu, ale vyvoláva chronickú periférnu neuropatiu. V tejto klinickej štúdii sa skúmalo, či liečba uskutočnená v kombinácii s vyššie uvedenými látkami má alebo nemá nejaký druh aditívneho účinku na myši indukované oxaliplatinou.
Z dôvodov hodnotenia sa vykonali mechanické a studené alodýnie, testy von Freyovho vlákna a acetón. Zistilo sa, že príznaky alodýnie sa objavili hneď po 3 dňoch podávania injekcie oxaliplatiny s dávkou 6 mg/kg. Akupunktúra včelieho jedu s dávkami (0,25 mg/kg, 1 mg/kg a 2,5 mg/kg) sa podávala v akupunktúrnom bode ST36 a morfín s dávkami (0,5 mg/kg, 2 kg/mg a 5 kg/mg) preukázal účinok závislý od dávky. Kombinácia akupunktúry včelieho jedu a morfínu v nízkej dávke preukázala dlhotrvajúci účinok ako samotná akupunktúra morfínu alebo včelieho jedu vo vysokej dávke.
Intratekálna predbežná liečba s naloxónom 20 ug (opioidergný) alebo antagonistom receptora MDL-72222 15 ug (5 HT3) nakoniec zabránila tomuto aditívnemu účinku. Tento účinok sa nepozoroval pri idazoxáne 10 ug (α2 adrenergný). Predpokladá sa, že kombinovaný účinok akupunktúry morfínu a včelieho jedu je podporovaný spinálnymi 5HT3 a opioidergnými receptormi. Táto kombinácia má tiež silný analgetický účinok proti oxaliplatine, ktorá vyvolala neuropatickú bolesť.
Najprv sa pozrime, čo je oxaliplatina? Je to liek 3. generácie na báze platiny používaný počas chemoterapie u pacientov s kolorektálnym karcinómom. Kolorektálny karcinóm je druhým najčastejším typom rakoviny u žien a tretím najčastejším typom rakoviny u mužov. Tento liek sa bežne používa, pretože nie sú zaznamenané žiadne symptómy ototoxicity a nefrotoxicity. Existujú rôzne lieky na báze platiny, ktoré vedú k týmto symptómom (ototoxicita a nefrotoxicita), ako karboplatina a cisplatina.
Oxaliplatina však stále vedie k periférnej neuropatii, ktorá je kategorizovaná ako dysestézia rúk a nôh. Je to tiež hlavný vedľajší účinok, ktorý vedie k obmedzeniu dávky. Bolo zaznamenané, že jednorazové podanie oxaliplatiny môže viesť k tomuto vedľajšiemu účinku. U pacientov sa po použití tohto lieku rozvinú symptómy motorickej dysfunkcie, ktoré sú na svojom vrchole počas prvých 48 hodín. Vyžaduje sa nové terapeutické činidlo, ktoré nemá žiadne vedľajšie účinky.
Jedna dávka oxaliplatiny 6 mg/kg zvýšila trasenie zadnej labky v dôsledku studených acetónových stimulov 10 ul hneď po 5 dňoch podania injekcie. Tiež sa zistilo, že jedna dávka oxaliplatiny zvýšila intenzitu odozvy stiahnutia zadnej labky na 0,4 g ohybovej sily (aplikácia von Freyovho vlákna) na 3. deň – udržiavali sa 7 dní.
To ukazuje, že existujú významné známky mechanickej a studenej alodýnie, pretože sa ukazuje, že u experimentálnych myší sa vyvinula precitlivenosť na mechanické a chladové stimuly. Ošetrenie 5 % glukózou ako kontrolným činidlom nevedie k žiadnemu účinku na mechanickú citlivosť a citlivosť na chlad. Všetky tieto zistenia ukazujú zhodu s inými klinickými experimentmi, kde jedna dávka oxaliplatiny vedie k alodýnii u myší.
Antialodynický účinok rôznych dávok akupunktúry včelieho jedu pri ST36 alebo morfínu vykazoval celkom podobné úľavové účinky, ktoré trvali takmer 90 minút po podaní injekcie. Pozorované účinky boli rovnaké pre mechanickú aj studenú alodýniu. Aj keď vysoká dávka akupunktúry včelieho jedu viedla k väčšiemu supresívnemu účinku. Myši patriace do skupiny s dávkou 2,5 mg/kg vykazovali opuch v bode ST36. Rovnakým spôsobom vysoká dávka morfínu 5 mg/kg viedla k antialodynickým účinkom hneď po 30 minútach liečby.
Iba kombinovaný účinok akupunktúry morfínu a včelieho jedu na myši indukované oxaliplatinou vedie k mechanickému a studenému alodýniovému účinku. Podľa testu von Freyho vlákna bolo zaznamenané, že morfín spolu s akupunktúrou včelieho jedu a NS vedú k pôsobivým účinkom, ktoré trvali 120 minút po liečebnej terapii. Tento účinok je stále menší ako kombinovaný účinok akupunktúry morfínu a včelieho jedu, ktorý trval takmer 180 minút po počiatočnej liečbe. V konečnom dôsledku možno povedať, že 1 mg/kg akupunktúry včelieho jedu a 2 mg/kg morfínu pri spoločnom podaní môže výrazne kompenzovať mechanickú a chladovú alodýniu.
Záver:
Akupunktúra včelím jedom je terapeutická metóda všeobecne používaná v Kórei. Uvádza sa, že účinne zmierňuje neuropatickú bolesť na rôznych zvieracích modeloch a výsledky klinickej štúdie ukázali, že BVA môže byť účinný pri periférnej neuropatii vyvolanej chemoterapiou.
Ďalšie štúdie a pokusy:
Bee venom acupuncture for chronic low back pain.
Bee venom stimulation reduces cold allodynia.
Neuroprotective effects of melittin on hydrogen peroxide-induced apoptotic cell death in neuroblastoma SH-SY5Y cells.
Effects of Bee Venom Injections at Acupoints on Neurologic Dysfunction Induced by Thoracolumbar Intervertebral Disc Disorders…
Bee venom acupuncture for the treatment of chronic low back pain…
Suppressive Effects of Bee Venom Acupuncture on Paclitaxel-Induced Neuropathic Pain…
Perineural pretreatment of bee venom attenuated the development of allodynia in the spinal nerve ligation injured neuropathic…
Efficacy of Bee Venom Acupuncture for Chronic Low Back Pain…
Bee Venom Pharmacopuncture: An Effective Treatment for Complex Regional Pain Syndrome
Antiallodynic Effects of Bee Venom in an Animal Model of Complex Regional Pain Syndrome Type 1 (CRPS-I)
Bee venom acupuncture, NSAIDs or combined treatment for chronic neck pain: study protocol for a randomized…
Activation of Spinal α2-Adrenoceptors Using Diluted Bee Venom Stimulation Reduces Cold Allodynia in Neuropathic Pain…
Melittin, the Major Pain-Producing Substance of Bee Venom
Secreted Phospholipases A2 from Animal Venoms in Pain and Analgesia
Combined Effects of Bee Venom Acupuncture and Morphine on Oxaliplatin-Induced Neuropathic Pain in Mice
Involvement of Rac1 signalling pathway in the development and maintenance of acute inflammatory pain…
Analgesic Effects of Bee Venom Derived Phospholipase A2 in a Mouse Model of Oxaliplatin-Induced Neuropathic Pain
Distinct contributions of reactive oxygen species in amygdala to bee venom-induced spontaneous pain-related behaviors
Region- or state-related differences in expression and activation of extracellular signal-regulated kinases (ERKs)…
Validating Rat Model of Empathy for Pain: Effects of Pain Expressions in Social Partners
Can Medical Herbs Stimulate Regeneration or Neuroprotection and Treat Neuropathic Pain…
Skew-symmetric Random Effect Models with Application to a Preventive Cohort Study: Improving Outcomes in Low Back Pain…
SDF1–CXCR4 signaling contributes to persistent pain and hypersensitivity via regulating excitability of primary…
P01.06. The effect of bee venom pharmacopuncture therapy in a neuropathic pain rat model
Repetitive Treatment with Diluted Bee Venom Attenuates the Induction of Below-Level Neuropathic Pain Behaviors in a Rat Spinal Cord