Podľa odhadov sa predpokladá, že viac ako 2,5 milióna ľudí, ktorí patria do rôznych oblastí sveta, má roztrúsenú sklerózu. Skrátene MS, roztrúsená skleróza postihuje každého človeka inak; môžeme, že príznaky sa veľmi líšia od jednej osoby k druhej.
Čo je roztrúsená skleróza?
Ide o neurologické ochorenie, ktoré trvalo poškodzuje bunky CNS (centrálneho nervového systému), teda mozgu a miechy. Centrálny nervový systém je zodpovedný za riadenie rôznych funkcií nášho tela.
Jednou z úloh tohto systému je vysielať signály do rôznych orgánov na reguláciu správneho dýchacieho mechanizmu. Všetky tieto funkcie sa vykonávajú pomocou neurónov; môžeme ich nazvať aj vysielače centrálneho nervového systému.
Ako sa zistí SM?
Roztrúsená skleróza trvá veľa času na ovplyvnenie týchto neurónov; môže to byť otázka niekoľkých týždňov alebo aj mesiacov. SM sa dá diagnostikovať magnetickou rezonanciou mozgu – neurológ ju odporučí po základnom vyšetrení.
Okrem MRI mozgu sa posudzujú niektoré ďalšie reakcie, ako je rovnováha, pocity, reflexy a neurologické funkcie, aby sa skontroloval rozsah, v akom bol CNS ovplyvnený. Pomocou magnetickej kamery sa uskutočňujú rôzne typy testov, aby sa zistilo, aké zmeny v CNS boli spôsobené SM.
Prostredníctvom tohto vyšetrenia nie je možné odhaliť nádory. Na stanovenie zápalu v centrálnom nervovom systéme sa získajú vzorky lumbálnej punkcie. Tieto vzorky sa získavajú priamo zo stavovca pomocou veľmi tenkej ihly. Technika lumbálnej punkcie je lepšia ako akákoľvek iná forma testovania, ako je testovanie vzoriek tekutín, testovanie miechy alebo vyšetrenie magnetickou kamerou. Pomáha pri získavaní správneho množstva informácií, ktoré môžu pomôcť diagnostikovať sklerózu multiplex.
Získané výsledky sa hodnotia na základe anamnézy pacienta a vykonaných neurologických testov. Pomáha získať jasný obraz o spôsobenej škode a o tom, aký typ liečby môže byť užitočný.
Včelí jed predlžuje prežitie v modeloch amyotrofickej laterálnej sklerózy
ALS je známa ako amyotrofická laterálna skleróza, čo je závažné ochorenie, ktoré postihuje centrálny nervový systém. Toto ochorenie môže byť spôsobené familiárnym pôvodom, smrťou motorických neurónov alebo dokonca sporadické. Ak diskutujeme o genetických faktoroch, ktoré sú zodpovedné za ALS, môžeme povedať, že je to mutant SOD1, ktorý indukuje citlivosť motorických neurónov v dôsledku nesprávneho poskladania proteínov, neurozápalu, nevhodnej signalizácie rastového faktora, glutamátovej excitotoxicity, defektného axonálneho transportu, cytoskeletálnych abnormalít, oxidačné poškodenie a nefunkčná mitochondriálna dysfunkcia.
BV (včelí jed) je jedným z najsľubnejších terapeutických liekov, ktoré sa používajú v rôznych orientálnych liekoch. Existuje množstvo dostupných dôkazov z rôznych výskumov a vyšetrení, ktoré naznačujú, že včelí jed je najúčinnejšou a najbezpečnejšou možnosťou. Včelí jed má antinociceptívne a protizápalové účinky proti zápalovej reakcii, ktorá je spojená s rôznymi zápalovými ochoreniami. Táto štúdia sa uskutočnila na vyhodnotenie účinnosti včelieho jedu, pokiaľ ide o kontrolu straty motorických neurónov a aktiváciu mikrogliálnych buniek u myší hSOD1.
BV (včelí jed) sa podával subkutánne samcom myší hSOD1 starým 98 dní/14 týždňov v ST36 (Zusanli acupoint). Tento bod bol vybraný, pretože vo svetle predchádzajúcich klinických štúdií sa zistilo, že sprostredkúva protizápalový účinok.
Na meranie motorickej aktivity sa uskutočnil základný rotačný test, zatiaľ čo na analýzu štatistík prežitia sa použila metóda Kaplan-Meierovej krivky prežitia. Účinok terapie včelím jedom na protineurozápal hSOD1 myší bol hodnotený imunoreakciami TNF-a protilátky a Iba ako mikrogliového markera. Aktivácia proteínov kaspázy-3, MAPK (p38 MAP kináza), Akt a ERK sa skúmala metódou western blotting.
Myši hSOD1 liečené včelím jedom preukázali významný pokles hladín fosfo-p38 MAPK a markera mikroglie v mozgovom prúde a mieche. Tiež sa zistilo, že včelí jed zlepšil mediálne prežitie a celkovú motorickú aktivitu skupiny liečenej včelím jedom o 139 ± dní, čo je takmer o 18 % viac ako u kontrolnej skupiny, ktorá vykazovala 117 ± dní. Okrem toho sa zistilo, že včelí jed tiež potláča aktivitu proteínu kaspázy-3 a kontroluje možné nedostatky morfológie krís a mitochondriálnej štruktúry v lumbálnej mieche hSOD1 myší.
Na základe zistení tohto laboratórneho vyšetrenia výskumná štúdia naznačuje, že včelí jed môže slúžiť ako potenciálne terapeutické činidlo, ktoré môže kontrolovať protizápalové účinky na myšacích modeloch ALS.
Randomizovaná krížová štúdia terapie včelím bodnutím pri skleróze multiplex
Včelí jed sa teraz používa na liečbu pacientov s SM (roztrúsená skleróza), pretože sa verí, že BV môže pomôcť zlepšiť alebo stabilizovať symptómy ochorenia. V tejto súvislosti je však potrebných viac klinických štúdií na podporu tejto skutočnosti.
V tomto ohľade bola vykonaná randomizovaná krížová štúdia. Bolo vybraných 26 pacientov, ktorí mali recidivujúcu sekundárne progresívnu roztrúsenú sklerózu a dostali včelí jed počas 24 týždňov. Na získanie včelieho jedu sa trikrát týždenne použilo 20 včiel na získanie včelieho jedu. Primárny výsledok ukázal kumulatívny počet čerstvých lézií podporujúcich gadolínium na T-1 váženej MRI mozgu. Zatiaľ čo sekundárny výsledok indikoval zaťaženie léziami na T-2 váženej MRI, kvalitu života spojenú so zdravím (krátky formulár všeobecného zdravotného prieskumu), únavu (škála vplyvu únavy, skrátený dotazník únavy), invaliditu (funkčný kompozit roztrúsenej sklerózy, rozšírený stav invalidity škála, škála neurologického postihnutia chlapcov) a miera relapsov.
Terapia včelím jedom neodhalila žiadny podstatný pokles v kumulatívnom počte čerstvých lézií zvyšujúcich gadolínium. Zistilo sa, že T-2 vážená záťaž lézií sa ďalej zvýšila bez pozorovaného zníženia miery relapsov. Taktiež nedošlo k žiadnemu zlepšeniu kvality života, únavy a invalidity. Dá sa povedať, že terapia včelím jedom bola dobre znášaná bez akýchkoľvek závažných vedľajších účinkov.
Podľa tohto klinického experimentu liečba včelím jedom na pacientoch s SM neznížila invaliditu, aktivitu choroby ani úroveň únavy a dokonca nezlepšila kvalitu života.
Výťažok z včelieho jedu ako možná liečba pre pacientov s progresívnou formou roztrúsenej sklerózy
Rôzne klinické výsledky naznačujú, že BV pomáha pri liečbe pacientov s MS (roztrúsená skleróza). Hoci pacient môže čeliť emocionálnym a finančným problémom s niektorými vážnymi alergickými reakciami, stále je to oveľa lepšia možnosť ako iné konvenčné lieky určené na SM.
Táto klinická štúdia bola vykonaná na meranie úrovne bezpečnosti BV extraktu na liečbu pacientov s rôznymi progresívnymi formami roztrúsenej sklerózy. Bolo vybraných 9 pacientov s progresívnou sklerózou multiplex, ktorí nevykazovali žiadnu alergickú reakciu na včelí jed. Rozdelili sa ďalej do štyroch skupín a podrobili sa 1-ročnému imunizačnému režimu. Ich vek bol od 21 do 55 rokov.
Na určenie akéhokoľvek druhu hyperreaktivity na včelí jed sa použili rôzne testy ako imunologické, metabolické, hematologické, fyzikálne vyšetrenie a dotazník. Vygenerované odpovede boli vyhodnotené neskôr prostredníctvom funkčných neurologických testov, meraní somatosenzorického evokovaného potenciálu a dotazníka.
Zistilo sa, že pacienti patriaci do skupín A, B, C a D nezaznamenali žiadne závažné alergické reakcie. U 4 pacientov sa vyskytli zhoršujúce sa neurologické symptómy, ktoré si vyžadovali okamžité ukončenie štúdie. Neboli pripisované skupine, ktorá čelila závažným vedľajším účinkom terapie včelím jedom.
Teraz zostalo iba 5 pacientov, z ktorých 3 uvádzali subjektívne zlepšenie symptómov SM, zatiaľ čo zvyšní 2 preukázali objektívne zlepšenie symptómov. Vo svetle tejto klinickej štúdie možno povedať, že táto malá vzorka účinne nepodporuje myšlienku použitia včelieho jedu na liečbu SM. Dôvodom je, že skúmaná vzorka bola malá. Je potrebné vykonať väčšie a kontrolované laboratórne experimenty, ktoré stanovia účinnosť včelieho jedu v prípadoch SM. Táto štúdia pomohla vytvoriť základ pre experimenty, ktoré možno vykonať neskôr.
Účinok včelieho jedu na potkany Lewis s experimentálnou alergickou encefalomyelitídou, modelom roztrúsenej sklerózy
MS (roztrúsená skleróza) sa označuje ako progresívne autoimunitné neurodegeneratívne ochorenie, ktoré ničí CNS (centrálny nervový systém). Niekoľko zjavných príznakov roztrúsenej sklerózy naznačuje deštrukciu neurologických mechanizmov, demyelinizáciu a zápal. EAE (experimentálna alergická encefalomyelitída) je jedným z najpoužívanejších zvieracích modelov na uskutočňovanie experimentov so sklerózou multiplex.
Modelové myši boli vystavené EAE podaním tkaniva MBP (myelínový bázický proteín) alebo MOG (myelínový oligodendrocytový glykoproteín), CNS spolu s adjuvans. MS a EAE sú dosť podobné choroby, pretože obe majú takmer rovnaké symptómy. Apis mellifera (včelí jed) pozostáva z rôznych proteínov a peptidov s vysokou a nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré zahŕňajú fosfolipázu A2, degranulačný peptid žírnych buniek, adolapín a melitín apamín. BV má antinociceptívne a protizápalové účinky na akýkoľvek druh zápalových reakcií.
GPSCH (homogenát miechy morčiat) je s CFA (kompletné Freundovo adjuvans), ktorý pozostáva z Mycobacterium tuberculosis 1 mg/ml. Použil sa na vyvolanie EAE u potkanov Lewis na vytvorenie modelu roztrúsenej sklerózy. Luxol, eozín a hematoxylínové metódy sa použili na analýzu zápalu a detekciu demyelinizácie, ak existuje v centrálnom nervovom systéme.
HPLC (vysokoúčinná kvapalinová chromatografia) a ELISA sa použili na hodnotenie TNF-α (faktor nekrózy nádorov alfa a hladina dusičnanov v sére potkanov. Táto klinická štúdia sa začala s cieľom určiť, že včelí jed spolu s EAE potláčajú symptómy klinická porucha, demyelinizácia, infiltrácia zápalových buniek a patologické zmeny v CNS (centrálnom nervovom systéme), sérové nitráty, sérový TNF-a u potkanov vyvolaných EAE.
Po imunizácii potkanov pomocou GPSCH – CFA sa rozdelili do rôznych skupín. Pri 9 dpi vykazovali známky zníženého úbytku hmotnosti, stravovacieho správania a vyhľadávacích aktivít. Pri 11 dpi bola v skupine E-S pozorovaná čiastočná paralýza a strata natiahnutia chvosta. Pri 12 dpi boli rovnaké symptómy pozorované v skupine E-BV, zatiaľ čo pri 13 dpi skupina E-BB vykazovala rovnaké symptómy. Postupom času a po postupnom zvyšovaní boli zadné nohy modelových myší úplne paralyzované. Skupina E-S vykazovala veľmi vysokú intenzitu týchto príznakov. Intenzita ochorenia bola významne znížená v skupine E-BV (1 a 2) v porovnaní so skupinou E-S. Zhromaždené výsledky ukazujú, že včelí jed môže pôsobivo znížiť klinické symptómy a akékoľvek účinky vakcinácie u potkanov Lewis s GPSH-CFA.
Pri skúmaní a analýze zafarbených rezov pomocou svetelného mikroskopu sa pozorovalo, že vo vzorke tkaniva kontrolnej skupiny nedošlo k žiadnemu zjavnému prenikaniu zápalových buniek miechy a mozgového parenchýmu. Zatiaľ čo vzorky, ktoré obsahovali stopy penetrácie mononukleárnych zápalových buniek, sa nachádzali okolo mozgových blán a krvných ciev, ktoré patrili do 3 označených skupín. Špecifikované skupiny vykazovali rôznu intenzitu vo vyššie uvedených znakoch. Významná bola intenzita prieniku zápalových buniek a patologických zmien v mieche a mozgovom tkanive skupiny E-S. Na druhej strane intenzita patologických zmien v E-BV (1 a 2) preukázala významné zníženie.
TNF-a nájdený v sére subjektov potkanov sa vypočítal postupom ELISA pre rôzne skupiny. Zistilo sa, že množstvo TNF-a sa v liečených skupinách znížilo v porovnaní s E-S. Zistilo sa, že proces redukcie je dosť významný v skupine E-BV2. Dá sa potvrdiť, že včelí jed redukoval TNF-α, ktorý bol ovplyvnený GPSCH – CFA.
Všetky údaje zozbierané z rôznych klinických postupov toho istého experimentu ukázali, že včelí jed spolu s EAE pomáha pri znižovaní príznakov roztrúsenej sklerózy a tiež vedie k patologickým zmenám, hladine dusičnanov a sérového TNF-α.
Je teda potvrdené, že jed včely má imunomodulačné a protizápalové účinky. Mechanizmus, ktorý je v tejto klinickej štúdii predpovedaný včelím jedom, je možný len vďaka jeho uvedeným vlastnostiam. Tento laboratórny výskum pripravil pôdu pre uskutočnenie rozsiahleho výskumu, ktorý by mohol pomôcť pri vývoji účinného dávkového cyklu BV pre pacientov s MS.
Zdroje:
Bee venom therapy and low dose naltrexone for treatment of multiple sclerosis.
Bee venom extends survival in amyotrophic lateral sclerosis models.
A randomized crossover study of bee sting therapy for multiple sclerosis.
Honeybee venom extract as a possible treatment for patients with progressive forms of multiple sclerosis.
Bee venom therapy and low dose Naltrexone for treatment of multiple sclerosis.
MDs sceptical, but patients say bee venom relieves MS symptoms
Effect of Honey Bee Venom on Lewis Rats with Experimental Allergic Encephalomyelitis, a Model for Multiple Sclerosis