Čo je lymfedém?
Lymfatický systém zohráva dôležitú úlohu pri správnom fungovaní nášho imunitného systému. Existuje tekutina nazývaná lymfa, ktorá cirkuluje v lymfatickom systéme. A akýkoľvek druh blokády v tomto systéme obehu vedie k lymfedému.
Takže v podstate lymfedém je opuch, ktorý sa vyskytuje v rukách alebo nohách; môže postihnúť jednu ruku alebo obe ruky a jednu nohu alebo obe nohy. Tento stav sa najčastejšie vyskytuje u pacientov s rakovinou, ktorých lymfatické uzliny sú poškodené pri liečbe rakovinových buniek. Akýkoľvek druh poruchy v systéme bráni správnemu odtoku lymfatickej tekutiny a jej nahromadenie vedie k opuchu.
Nie je k dispozícii žiadny liek, ktorý by liečil lymfedém, ale symptómy sa dajú zvládnuť pomocou určitej starostlivosti a niekoľkých liekov a včasnej diagnózy.
Aké sú príznaky lymfedému?
- Symptómy a príznaky lymfedému, ktoré sa vyskytujú v postihnutej nohe alebo ruke, sú:
- Zhrubnutie a stvrdnutie kože (fibróza)
- Opakujúce sa infekcie
- Nepohodlie a bolesť
- Krátky rozsah pohybu
- Celkový pocit tiesne alebo ťažkosti
- Opuch nôh alebo rúk vrátane prstov na nohách a rukách
Opuch v dôsledku lymfedému sa pohybuje od mierneho až po extrémny a tieto zmeny môžu veľmi sťažiť používanie danej končatiny. U pacientov s rakovinou sa lymfedém môže objaviť po niekoľkých mesiacoch alebo rokoch.
Opuch v dôsledku lymfedému sa pohybuje od mierneho až po extrémny a tieto zmeny môžu veľmi sťažiť používanie danej končatiny. U pacientov s rakovinou sa lymfedém môže objaviť po niekoľkých mesiacoch alebo rokoch.
Typy lymfedému
Ako viete, lymfedém sa zvyčajne vyskytuje vtedy, keď lymfatické cievy nie sú schopné zbaviť sa lymfatickej tekutiny z ruky alebo nohy. Má dva typy – primárny a sekundárny.
Primárny lymfedém
Vyskytuje sa samostatne a je to dedičný, ale zriedkavý stav, ktorý je výsledkom nejakého problému vo vývoji lymfatických ciev. Primárny lymfedém je spôsobený:
-Lymfedém Tarda – vyskytuje sa veľmi zriedkavo a zvyčajne začína po 35. roku života.
-Lymfedém Praecox – vyskytuje sa v tehotenstve alebo okolo puberty, ale môže sa objaviť aj neskôr.
-Vrodený lymfedém – vyskytuje sa v dojčenskom veku a narúša normálny rast lymfatických uzlín, čo neskôr vyústi do lymfedému.
Sekundárny lymfedém
Vyskytuje sa v dôsledku prítomnosti akéhokoľvek iného stavu alebo choroby.
Tento typ lymfedému je bežnejší ako primárny lymfedém.
Sekundárny lymfedém je spôsobený:
– Infekcia – akýkoľvek druh parazitov alebo infekcia lymfatických uzlín môže blokovať správny tok lymfy. Lymfedém, ktorý vzniká v dôsledku infekcie, je bežnejší v subtropických a tropických oblastiach ako v rozvojových krajinách.
– Rakovina – rakovinové bunky môžu ľahko zablokovať lymfatický systém. Stáva sa to vtedy, keď je miesto nádoru blízko lymfatickej cievy alebo lymfatickej uzliny a jej rast obmedzuje priechod lymfatickej tekutiny. Rovnakým spôsobom môže liečba rakoviny založená na silnom žiarení viesť k zápalu a zjazveniu lymfatických uzlín a lymfatických ciev.
– Chirurgický zákrok – akékoľvek poranenie lymfatických uzlín pri ich odstraňovaní môže viesť k lymfedému.
Aké sú rizikové faktory?
Po rakovine môžu určité faktory zvýšiť riziko vzniku lymfedému, ako napríklad:
– Psoriatická alebo reumatoidná artritída
– Obezita
– Staroba
Ako sa to dá liečiť?
Okrem konvenčných liekov určených na kontrolu symptómov lymfedému sa v súčasnosti na liečbu lymfedému používa aj terapia včelím jedom. Dobré je, že BV terapia nemá žiadne závažné vedľajšie účinky a jej výsledky sú mimoriadne uspokojivé.
Postradiačný lymfedém s neskorým nástupom vyvolaný terapiou včelím jedom: kazuistika
Úvod
Lymfedém je jednou z najčastejších komplikácií, ktoré vznikajú v dôsledku alebo liečby rakoviny. Väčšinou sa vyskytuje po silnej medikamentóznej terapii. Včelí jed je jednou z najlepších zložiek, ktoré sa používajú pri akupunktúrnej liečbe a pomáha pri kontrole rôznych zápalových ochorení a ochorení.
V tomto prípade sa u subjektu, 74-ročného pacienta, rozvinul postradiačný lymfedém. Vyvinul sa po 5 rokoch liečby rakoviny prostaty, ktorá sa uskutočnila prostredníctvom radiačnej terapie a transuretrálnej resekcie. U subjektov sa objavil opuch ľavej nohy po liečbe včelím jedom kvôli bolesti v ľavom boku.
Lymfoscintigrafia a počítačová tomografia indikovali lymfedém, ale bez infekcie alebo recidívy nádoru. Zistilo sa, že v dôsledku BV terapie sa poškodil lymfatický systém a to spustilo lymfedém. Znamená to, že terapiu BV je potrebné používať opatrne u jedincov náchylných na lymfedém.
Úvod Veľkú časť včelieho jedu tvorí voda a tiež pozostáva z nepeptidov a peptidov a rôznych enzýmov, ktoré pôsobia protizápalovo pri rôznych chorobách, ochoreniach a dokonca aj pri rakovine. Zistilo sa, že akupunktúra včelieho jedu poskytuje protizápalové a antinociceptívne účinky vytváraním zápalových a imunologických reakcií prostredníctvom rôznych mechanizmov. Presný pracovný mechanizmus však stále nie je jasný a súvislosť medzi lymfedémom a včelím jedom ešte nebola hlásená. Tu je hlásený pacient s postradiačným lymfedémom, ktorý bol vyvolaný liečbou včelím jedom.
Prípad
Pacient vo veku 74 rokov, hlásený na cievnej chirurgii a sťažoval sa na opuch ľavej nohy. V tom čase oznámil, že takmer pred týždňom pocítil bolesť na ľavej strane bedra. Išiel sa teda liečiť na miestnu kliniku a dostal terapiu včelím jedom, ktorá viedla k opuchu ľavej nohy. Počítačová tomografia a vaskulárna ultrasonografia preukázali difúzny opuch ľavej nohy. Nezistili sa žiadne dôkazy o trombóze alebo vaskulárnom poranení v inguinálnej oblasti.
Podľa správy o krvnom teste; biele krvinky 4 880/mm3 boli v normálnom rozmedzí (3 800 až 10 500 mm3), kreatinín (0,70 mg/dl) bol tiež v normálnom rozmedzí (0,70 až 1,30 mg/dl), C-reaktívny proteín (0,19 mg/dl) bol tiež v normálnom rozmedzí (0 až 0,50 mg/dl) a albumín (3,6 g/dl) bol tiež v normálnom rozmedzí (3,4 až 5,8 g/dl). Nebola zistená žiadna infekcia, preto boli predpísané antibiotiká a pacient bol odoslaný do rehabilitačnej sekcie po odporúčaní kompresívnej pančuchy.
V marci 2017 začala svoju činnosť rehabilitačné oddelenie spolu s fyzikálnou terapiou a intermitentnou pneumatickou kompresiou a manuálnou lymfodrenážou. Laboratórne vyšetrenie ukázalo, že jeho WBC boli na 4 490/mm3, hladina albumínu bola 3,4 g/dl, hladina kreatinínu bola 0,64 mg/dl a hladina C-reaktívneho proteínu bola 0,30 mg/dl. Medzitým dostal aj diuretiká. To viedlo k definitívnemu zmenšeniu celkového obvodu stehna a lýtka; o 7 cm a 3 cm. Tento rozdiel bol zaznamenaný hneď po 10 dňoch liečby. Neskôr pacient mohol ísť domov a boli mu predpísané diuretiká. Ale po 2 mesiacoch sa zistilo, že lymfedém sa zhoršil a viedol k poruche chôdze, ktorá bola spôsobená napätím a ťažkosťou ľavej nohy. Celkový obvod nohy sa opäť zväčšil; 7 cm lýtka a 10 cm stehna.
Subjekt navštívil inú nemocnicu na MRI (zobrazovanie magnetickou rezonanciou) a skenovanie kostí; zistilo sa, že má ťažký lymfedém a nič iné. Uplynulo takmer 6 mesiacov v tomto stave, keď bolo zaznamenané pretrvávajúce zhoršovanie. Bolo odporučené, že pacient musí okamžite prejsť operáciou bypassu lymfatických ciev.
Výsledok
Vzhľadom na tieto výsledky, normálne PSA a normálne markery infekcie možno povedať, že postradiačný lymfatický systém nebol vôbec zachovaný. Predpokladá sa, že lymfatický systém bol poškodený terapiou včelím jedom, čo v určitom okamihu vyvolalo lymfedém. Pacient nevedel o výsledkoch terapie včelím jedom, ktorá mu bola vykonaná pred niekoľkými mesiacmi.
Predpokladá sa, že enzým (fosfolipáza A2) a aktívny peptid (melitín) – zložky včelieho jedu – viedli k downregulácii a neselektívnej cytotoxicite VEGF (vaskulárny endoteliálny rastový faktor). Vysvetľuje, že cytotoxicita priamo zasiahla už oslabený lymfatický obeh a zdržanlivosť lymfangiogenézy spôsobená znížením VEGF, čo nakoniec spôsobilo lymfedém u subjektu. Okrem toho bol lymfedém indukovaný v dôsledku interferencie vnesenej do intracelulárnej dráhy lymfatických endotelových buniek v dôsledku zníženia produkcie VEGF, ako sa zaznamenalo u príjemcu obličkového transplantátu, ktorý bol liečený everolimom.
Zdroj: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6129717/
Kombinované cytogenotoxické účinky včelieho jedu a bleomycínu na potkanie lymfocyty: štúdia in vitro
Úvod
Rôzne klinické štúdie ukázali, že melitín, základná zložka včelieho jedu, má priamy protinádorový účinok in vitro a in vivo na rôzne typy buniek zodpovedných za rakovinu, vrátane buniek rakoviny obličiek, pečene, kostí, krčka maternice, prsníka a prostaty. Početné klinické štúdie preukázali jedinečný mechanizmus cytotoxicity včelieho jedu, ktorý zahŕňa indukciu nekrózy alebo apoptózy, účinok na inhibíciu rastu, proliferáciu a zmeny bunkového cyklu.
Napriek týmto štúdiám vykonaným s cieľom preskúmať rôzne mechanizmy cytotoxicity včelieho jedu na bunky zodpovedné za rakovinu, len niekoľko správ naznačuje jeho účinky na normálne zdravé bunky a jeho schopnosť meniť účinky cytogenetickej toxicity protirakovinových antibiotík na normálne bunky. .
Bolo testovaných niekoľko liekov, aby sa znížilo riziko vzniku akéhokoľvek druhu nádoru v dôsledku regulácie apoptózy, jedným z najznámejších chemoterapeutických činidiel je BLM (bleomycín). Je to vo vode rozpustné antibiotikum, ktoré má status zlatého štandardu chemoterapie a zvyčajne sa používa na liečbu karcinómov a lymfómov. Zistilo sa však, že takmer 46 % subjektov, ktorým bol podávaný BLM, neskôr trpí akýmkoľvek druhom pľúcnej toxicity.
Apoptóza bola opísaná ako hlavný predmet bunkovej smrti v cyklických a pokojových ľudských lymfocytoch, ktoré sú vystavené BLM v dôsledku aktivácie kaspázy-8. Veľmi to naznačuje, že existuje priame zapojenie vonkajšej dráhy do procesu apoptózy.
Rakovinové bunkové línie, ktoré boli študované skôr, predpovedali zmierňujúci účinok včelieho jedu na vedľajšie účinky BLM. Nie sú však k dispozícii žiadne správne informácie, ktoré by nám hovorili o kombinovanom účinku včelieho jedu a BLM na zdravé izolované lymfocyty. Táto štúdia bola špeciálne vykonaná na stanovenie cytotoxicity (skúšky fluorescenčnou mikroskopiou, percento uvoľňovania LDH, kvantitatívne vyšetrenie expresie génov súvisiacich s apoptózou – Bcl2 a kaspáza3 a test MTT) a test fragmentácie DNA včelieho jedu a jeho zapojenia do modulácie BLM. indukovaná bunková zmena.
Metóda
Pre túto štúdiu boli vybrané samce potkanov Sprague Dawley s hmotnosťou medzi 120 g až 150 g. Tieto samce potkanov boli získané z Laboratórnej zvieracej farmy veterinárnej medicíny Univerzity Zagazig. Bolo uistené, že si zvykli na laboratórne prostredie az tohto dôvodu boli 2 týždne na pozorovaní, po uplynutí tejto doby bola vykonaná klinická štúdia.
Experimentálne myši sa umiestnili do klietok z nehrdzavejúcej ocele a vystavili sa pohodlnej teplote 21 až 24 stupňov Celzia. Tiež sa zabezpečilo, aby mali správne svetelné a tmavé podmienky po dobu 12 hodín. Úroveň vlhkosti sa udržiavala okolo 50 % až 60 % a počas klinickej štúdie dostávali aj štandardnú stravu. Dobré životné podmienky experimentálnych potkanov boli úplne v súlade s usmerneniami poskytnutými Etickým výborom pre výskum používania zvierat so sídlom na Káhirskej univerzite v Egypte.
Čistý egyptský včelí jed bol identifikovaný a získaný podľa smerníc Schmidta oddelením pre výskum včiel, Ministerstvo poľnohospodárstva, Egypt. Zatiaľ čo BLM bola získaná od spoločnosti Nippon Kayaku Co., Japonsko. Zvyšné chemikálie, kultivačné médiá a činidlá použité na klinickú štúdiu boli metodickej kvality a boli získané od Sigma Aldrich Co., USA.
Výsledky Zistilo sa, že prežívanie buniek sa znížilo vo všetkých liečených skupinách v porovnaní s kontrolnou skupinou v oboch časových bodoch inkubácie – 24 hodín a 72 hodín, ale podaný BLM prekročil potenciu včelieho jedu pri zbavovaní sa normálnych lymfocytov takmer 12,5 % počas prvého časového bodu neskôr, tento rozdiel sa znížil na takmer 2,5 % v druhom časovom bode. Antiproliferačné vlastnosti včelieho jedu (0,685; 0,290) a BLM (0,497; 0,267) boli stanovené v porovnaní s kontrolnou skupinou (1,501; 0,946) v oboch časových bodoch, ale kombinácia BLM bola evidentnejšia ako u včiel. samotný jed.
Pozorovalo sa, že po 24 hodinách inkubácie vykazovali lymfocyty ošetrené včelím jedom významné zvýšenie uvoľňovania LDH (26,73 ± 1,67, P ≤ 0,05) na druhej strane; liečba BLM nepreukázala žiadny významný nárast (13,55 ± 1,53). Ale po spoločnej expozícii BLM a BV bolo známe, že uvoľňovanie LDH je dosť významné (21,45 ± 1,65) v porovnaní s hodnotou kontrolnej skupiny (12,93 ± 0,97). Keď po inkubácii uplynulo 72 hodín, ošetrené lymfocyty generovali podstatne viac LDH v porovnaní s kontrolnou skupinou. Včelí jed nakoniec viedol k vytvoreniu najvyšších hodnôt LDH.
Zdroj: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4009237/
Záver
Výsledky ukazujú, že včelí jed zvýšil potenciál BLM na zabíjanie nerakovinových buniek. Musí byť zrejmé, že pozorované bunkové udalosti neboli spôsobené aktiváciou genotoxických zmien apoptotického aparátu. Preto možno vyhlásiť, že včelí jed možno ľahko použiť s bežnými chemoterapeutickými činidlami na zlepšenie ich účinnosti a odstránenie pravdepodobnosti akéhokoľvek druhu sekundárnych malignít.
Táto štúdia sa uskutočnila s cieľom určiť cytotoxické a genotoxické účinky včelieho jedu (BV) a/alebo chemoterapeutického činidla bleomycínu (BLM) na zdravé izolované lymfocyty potkanov pomocou morfometrických a molekulárnych techník. Použitím centrifugačnej techniky Ficoll-Histopaque hustotného gradientu sa lymfocyty izolovali, rozdelili do skupín a podrobili sa BV a/alebo BLM pri koncentráciách inkubačného média 10 alebo 20 μg/ml počas 24 a 72 hodín. Na vyhodnotenie cytotoxických účinkov sa použil test MTT a vyšetrenia fluorescenčnou mikroskopiou. Na určenie prevládajúceho typu BV a/alebo BLM-indukovanej bunkovej smrti sa okrem kvantitatívnych analýz expresie génov súvisiacich s apoptózou (kaspáza-3 a Bcl-2) použil test uvoľňovania LDH. Genotoxické účinky testovaných zlúčenín sa hodnotili testom fragmentácie DNA. Výsledky týchto testov ukázali, že BV zosilňuje BLM-indukovanú cytotoxicitu prostredníctvom zvýšeného uvoľňovania LDH a zníženej životaschopnosti buniek. Napriek tomu BV významne inhiboval poškodenie DNA vyvolané BLM. Výsledky potvrdzujú, že BV významne zoslabuje genotoxické účinky BLM na nerakovinové izolované potkanie lymfocyty, ale neznižuje cytotoxicitu BLM.
Táto štúdia sa uskutočnila s cieľom určiť cytotoxické a genotoxické účinky včelieho jedu (BV) a/alebo chemoterapeutického činidla bleomycínu (BLM) na zdravé izolované lymfocyty potkanov pomocou morfometrických a molekulárnych techník. Použitím centrifugačnej techniky Ficoll-Histopaque hustotného gradientu sa lymfocyty izolovali, rozdelili do skupín a podrobili sa BV a/alebo BLM pri koncentráciách inkubačného média 10 alebo 20 μg/ml počas 24 a 72 hodín. Na vyhodnotenie cytotoxických účinkov sa použil test MTT a vyšetrenia fluorescenčnou mikroskopiou. Na určenie prevládajúceho typu BV a/alebo BLM-indukovanej bunkovej smrti sa okrem kvantitatívnych analýz expresie génov súvisiacich s apoptózou (kaspáza-3 a Bcl-2) použil test uvoľňovania LDH. Genotoxické účinky testovaných zlúčenín sa hodnotili testom fragmentácie DNA. Výsledky týchto testov ukázali, že BV zosilňuje BLM-indukovanú cytotoxicitu prostredníctvom zvýšeného uvoľňovania LDH a zníženej životaschopnosti buniek. Napriek tomu BV významne inhiboval poškodenie DNA vyvolané BLM. Výsledky potvrdzujú, že BV významne zoslabuje genotoxické účinky BLM na nerakovinové izolované potkanie lymfocyty, ale neznižuje cytotoxicitu BLM.