Existuje niekoľko ľudí, ktorí majú mylnú predstavu, že demencia je spojená iba so starnutím. Ale v skutočnosti má demencia len málo spoločného s prirodzeným procesom starnutia. Je to vyčerpávajúce, chronické a bežné ochorenie. Subjekt demencie je definovaný ako niekto: má poruchu pamäti sprevádzanú akýmkoľvek druhom kognitívnej poruchy. Ťažkosti s myslením alebo spracovaním určitých jazykov alebo zhoršený úsudok sú známe ako kognitívna porucha. Existujú tri hlavné skupiny nazývané: sekundárna demencia, primárna degeneratívna demencia a vaskulárna demencia.
Alzheimerova choroba je jedným z najbežnejších typov demencie, ktorá pokrýva takmer 70 % prípadov. Zatiaľ čo vaskulárna demencia je druhým najčastejším typom demencie, ktorá pokrýva takmer 20 % celkových prípadov.
Čo sa deje u pacientov s Alzheimerovou chorobou, je to; nervové bunky prítomné v mozgu sa začnú vyčerpávať a to vedie k celkovej strate pamäti. Toto ochorenie spôsobuje nadbytok proteínových buniek v mozgu. Známe ako amyloidné plaky, sú zložené z fibríl – dlhých vlákien beta-amyloidného proteínu.
Vedecká príčina vyčerpania neurónov je stále nejasná, ale je potvrdené, že beta-amyloid je typ proteínu, ktorý sa nejakým spôsobom podieľa na tomto procese. Ďalšie súvisiace rizikové faktory pre pacientov s Alzheimerovou chorobou sú dedičnosť a staroba. V niekoľkých prípadoch sa uvádza, že opakované poranenia hlavy môžu viesť aj k Alzheimerovej chorobe.
Príznaky Alzheimerovej choroby
Ako každá iná choroba, aj Alzheimerova choroba má rôzne príznaky. Pozrime sa, ako je pre pacientov ťažké zvládnuť svoje každodenné úlohy.
- Alzheimerova choroba vedie ku krátkodobej strate pamäti. Pre pacientov je ťažké spomenúť si, čo sa nedávno stalo.
- Pre človeka trpiaceho Alzheimerovou chorobou je problematické vyjadrovať sa. Pri verbálnej komunikácii sa stretávame s určitými ťažkosťami, a to kvôli horším vokálom. Rovnakým spôsobom, v dôsledku nesprávnej reakcie rôznych častí tela, vedie k zlej koordinácii a pohybu.
- Obdobie sústredenia sa veľmi skráti. Takže pacient s Alzheimerovou chorobou nemôže ľahko zvládnuť rôzne každodenné úlohy.
Keď sa tieto príznaky začnú objavovať, pre pacienta je mimoriadne frustrujúce, aby ich zvládal. Hoci subjekt si je dobre vedomý svojich problémov, ale z akéhokoľvek dôvodu ich radšej skrýva. Časom sa tieto príznaky začnú zhoršovať. V konečnom dôsledku vedie k depresii a úzkosti. Pre blízkych príbuzných pacienta je veľmi ťažké vidieť, ako ich blízky prechádza touto skúškou.
Fosfolipáza A2 z včelieho jedu zlepšuje patológiu Alzheimerovej choroby pri liečbe očkovaním proti Ap bez vyvolania neurozápalu v modeli myši 3xtg-AD
Alzheimerova choroba, ako už bolo povedané, je jedným z najbežnejších typov demencie. Jasnejšie povedané, je charakterizovaná nerovnováhou spôsobenou klírensom a produkciou amyloid-beta a tau proteínov. Očkovanie dostupné pre amyloid-beta určite pomohlo pri znižovaní patológie amyloidu-beta u rôznych experimentálnych jedincov s AD myší.
Počiatočné klinické skúšanie aktívnej beta-amyloidnej vakcíny muselo byť zastavené z dôvodu vzniku akútnej meningoencefalitídy u takmer 6 % imunizovaných pacientov. V tejto klinickej štúdii bolo hlavným cieľom určiť, či liečba (bvPLA2) fosfolipázou A2 z včelieho jedu, podľa pravidelného vzoru, bude indukovať zlepšenie AD patológie a Tregs bez nežiaduceho podráždenia sprostredkovaného T-bunkami alebo nie.
V prvom rade boli starostlivo skúmané účinky fosfolipázy z včelieho jedu na zápalovú intrúziu spôsobenú očkovaním proti amyloidu-beta. Zápalové kombinácie CD3+T makrofágov a lymfocytov nájdené v mieche a mozgu myší boli liečené amyloidom-beta. Bolo zaznamenané, že podávanie fosfolipázy z včelieho jedu dramaticky pomohlo pri eliminácii zápalu centrálneho nervového systému po imunizácii Ap.
Podávanie fosfolipázy z včelieho jedu u myší s modelom AD významne zvýšilo kognitívne nezrovnalosti a prípadne znížilo akumuláciu Ap v mozgoch myší s modelom AD. Metabolizmus glukózy v mozgu bol tiež skúmaný použitím pozitrónovej emisnej tomografie s 18F-2-fluór-2-deoxy-D-glukózou. Výsledok ukázal, že koncentrácia cerebrálnej glukózy bola vyššia v mozgoch myší s AD podávaným Ap, ktoré tiež dostali liečbu fosfolipázou z včelieho jedu, ako tie, ktoré nedostali túto terapiu.
Vo svetle tejto štúdie možno dospieť k záveru, že modulácia populácie Treg prostredníctvom liečby fosfolipázou z včelieho jedu slúži ako nový terapeutický prístup na potlačenie rozvoja Alzheimerovej choroby v kombinácii s očkovaním proti Ap. Taktiež neboli zaznamenané žiadne závažné zápalové reakcie.
Rastúce dôkazy naznačujú, že inflexia funkcie Treg môže slúžiť ako potenciálny terapeutický kanál pre neuroprotekciu potrebnú pri rôznych neurodegeneratívnych ochoreniach. Preto lepšie pochopenie Tregs môže nakoniec uľahčiť vývoj účinných stratégií, ktoré môžu ďalej pomôcť modulovať zápalové reakcie zapojené do Alzheimerovej choroby.
Neuroprotektívne účinky fosfolipázy A2 z včelieho jedu v 3xtg AD myšom modeli Alzheimerovej choroby
AD, tiež známa ako Alzheimerova choroba, je chronické neurozápalové ochorenie. CD4 (+) Foxp3 (+) Tregs (regulačné T bunky) sú zodpovedné za moduláciu rôznych zápalových ochorení potlačením aktivácie Th buniek. Na podporu tohto tvrdenia niekoľko prítomných dôkazov naznačuje, že Tregs tiež zohráva prospešnú úlohu pri rôznych neurodegeneratívnych ochoreniach. Zistilo sa tiež, že celková populácia Treg buniek sa významne zvýšila po ošetrení fosfolipázou A2 z včelieho jedu tak in vivo, ako aj in vitro.
Na preskúmanie terapeutických účinkov fosfátu A2 z včelieho jedu na subjektoch s Alzheimerovou chorobou bol bvPLA2 podaný modelovým myšiam s AD (myši 3xTg-AD). Okrem toho sa starostlivo analyzovala hladina depozitov amyloidu-beta v hipokampe, infiltrácia CD (+) 4 T buniek, aktivácia mikroglií a metabolizmus glukózy, aby sa preskúmali neuroprotektívne účinky bvPLA2.
Bolo odvodené, že terapia fosfolipázou A2 z včelieho jedu pomohla zlepšiť kognitívne funkcie myší s modelom AD a tiež zvýšila metabolizmus glukózy. Hodnotenie sa uskutočnilo metódou pozitrónovej emisnej tomografie (PET) 18F-2 fluór-2-deoxy-D-glukózy ([F-18] FDG). Po liečbe fosfolipázou A2 z včelieho jedu sa tiež významne znížila hladina depozitu Ap v hipokampe.
Na vysvetlenie tohto neuroprotektívneho účinku fosfolipázy A2 z včelieho jedu možno povedať, že má silnú súvislosť so znížením a mikrogliálnou deaktiváciou infiltrácie CD4 (+) T buniek. Okrem toho bol neuroprotektívny účinok fosfolipázy A2 z včelieho jedu zrušený u myší zbavených Treg. Vykonaná štúdia silne naznačuje, že zvýšenie populácie Treg v dôsledku terapie fosfolipázou A2 z včelieho jedu môže inhibovať rozvoj Alzheimerovej choroby u myší s modelom AD.
Včelí jed zlepšuje stratu pamäte vyvolanú lipopolysacharidmi tým, že bráni NF-Kappabovej dráhe
Alzheimerova choroba je neurodegeneratívne ochorenie, ktoré sa vyvíja v dôsledku poškodenia neurónov v mozgu. Subjekty s Alzheimerovou chorobou strácajú schopnosť učiť sa nové veci a tiež čelia deklaratívnym a nedeklaratívnym problémom s pamäťou. Zistilo sa, že Alzheimerova choroba priamo súvisí s vývojom amyloid-beta peptidov. Vyrábajú sa z APP (amyloidový prekurzorový proteín). Amyloidný prekurzorový proteín je dezintegrovaný na rozpustný sAPPp (amyloidový prekurzorový proteín beta), C99 (karboxy-terminálna 99 aminokyselina) a p sekretázu; BACE1 (proteín štiepiacim enzýmom APP v mieste β. U pacientov s Alzheimerovou chorobou sa pozorovalo, že majú veľmi vysokú hladinu Aβ a akumulovaného Aβ.
LPS (lipopolysacharid) môže ovplyvniť amyloidogenézu a spustiť neurozápal v neurónových bunkách. Lipopolysacharid aktivuje zápalové bunky, ako sú mikroglie a astrocyty v mozgu, čo nakoniec vedie k rozvoju neurozápalu. Lipopolysacharid tiež vedie k hromadeniu Ap prostredníctvom zvýšeného štiepenia APP agregáciou y-sekretázy a aktiváciou BACE1. Jadrový faktor kappaB môže byť ľahko aktivovaný LPS, čo nakoniec vedie k produkcii zápalových génov, ako je tumor nekrotizujúci faktor-a, indukovateľná syntáza oxidu dusnatého a cyklooxygenáza-2.
BV (Včelí jed) sa už dlho používa v rôznych častiach sveta ako tradičná liečba. Terapeuticky je to jedna z najlepších foriem prírodnej liečby, ktorá pomáha pri ťažkých príznakoch reumatizmu, artritídy a dokonca aj rakoviny. Dôvodom je, že včelí jed má niekoľko aktívnych prvkov, ako sú peptidy, enzýmy a biogénne amíny. Vo svetle rôznych uskutočnených výskumov bolo dokázané, že včelí jed má protizápalové vlastnosti.
Celá výskumná práca bola vykonaná s podporou Národnej výskumnej nadácie Kórey. Finančné prostriedky poskytla aj vláda Kórey. Na uskutočnenie tejto klinickej štúdie bol včelí jed získaný od You-Miel Bee Venom Ltd. (Kórea). Včelí jed mal nasledujúce zloženie: 50 % melittín, 3 % degranulačný peptid žírnych buniek, 12 % fosfolipáza A2, 1 % lyzofosfolipáza A, 1,5 % histidín, 5 % 6-pentyl-a-pyrónové lipidy, 0,5 % sekarpín, 0,1 % tertiapín, 0,1 % prokaminu, 2 % hyaluronidázy, 3 % amínu, 5 % uhľohydrátov a 27 % ďalších. Zahŕňal tiež: neznáme aminokyseliny s 99,5% čistotou, norepinefrín, dopamín, kyselinu fosfomonoesterázovú, invertázu, glukozidázu a inhibítor proteázy. Zatiaľ čo melitín bol získaný od Sigma-Aldrich (USA).
Samce myší vo veku 7 až 8 týždňov boli získané od Daehan Biolink, Kórea. Zaobchádzalo sa s nimi podľa pokynov na starostlivosť o zvieratá, ktoré poskytol kórejský úrad FDA. Tiež sa zabezpečilo, aby sa všetky experimenty vykonávali v súlade s usmerneniami uvedenými v usmerneniach pre starostlivosť a používanie zvierat. Vyvinulo sa špeciálne úsilie, aby sa zabezpečilo, že predmetné myši netrpia počas klinických skúšok a že sa použije len minimálny počet myší. Všetky myši boli držané v špeciálnej miestnosti s automatickou reguláciou teploty s relatívnou vlhkosťou a správnym cyklom svetla do tmy. Teplota bola udržiavaná okolo 25 stupňov Celzia, vlhkosť okolo 50% a 12 hodín svetla a 12 hodín tmy.
Na prípravu myší sa intraperitoneálne podával LPS 2,5 mg. LPS sa rozpustil a alikvóty v purifikovanej vode sa skladovali pri teplote mrazu mínus 20 stupňov Celzia. Ďalej boli rozdelené do štyroch rôznych skupín, pričom každá skupina mala 8 myší.
- BV/včelí jed/ (1,6 μg/kg) + LPS skupina (BV 1,6)
- BV /včelí jed/ (0,8 μg/kg) + LPS skupina (BV 0,8)
- fyziologický roztok + skupina LPS (LPS)
- fyziologický roztok + fyziologický roztok (kontrola)
Najprv bola podaná intraperitoneálna injekcia včelieho jedu a potom i.p. injekcia kontroly (fyziologický roztok) alebo LPS po uplynutí 30 minút. Dávka včelieho jedu bola udržiavaná na rovnakej úrovni ako v štúdiách uskutočnených skôr. Tento režim bol prijatý na obdobie 7 dní. Po tomto čase sa kapacita pamäte a behaviorálny test učenia hodnotili prostredníctvom rôznych testov – pasívneho vyhýbania sa a testu vodného bludiska.
Pasívny test vyhýbania je jednoduchá metóda používaná na testovanie pamäte. Odozva pasívneho vyhýbania sa bola hodnotená pomocou zariadenia typu step-through, ktoré poskytla spoločnosť Med Associates Inc, Vermont, USA. Zariadenie je špeciálne navrhnuté zariadenie, ktoré pozostáva z tmavého a osvetleného priestoru. Prostredníctvom oboch týchto metód sa pozoroval vzorec správania myší s AD. Test vo vodnom bludisku je jednou z najpoužívanejších metód na vykonávanie pamäťového testu. Špeciálne postupy na vykonanie tohto testu opísali Morris a kol. Testovanie v bludisku bolo splnené pomocou programu a vybavenia SMART-CS (Barcelona, Španielsko). Tieto testy sa uskutočnili prvý deň, tretí deň a siedmy deň klinického experimentovania.
Je potvrdené, že neurozápal a akumulácia Ap v mozgu vedie k rozvoju Alzheimerovej choroby, ktorá nakoniec spôsobí smrť neurónových buniek. Táto štúdia ukázala, že včelí jed pomáhal predchádzať oslabeniu pamäti vyvolanému LPS. Včelí jed tiež pomáhal pri zlepšovaní neurozápalových a amyloidogenéznych reakcií v mozgu sprostredkovaných LPS. Zozbierané údaje ukázali, že včelí jed by sa mohol aktívne používať na kontrolu symptómov Alzheimerovej choroby.
Štatistiky a výsledky získané z tejto klinickej štúdie objasnili, že včelí jed prostredníctvom pravidelného dávkovania a techniky podávania môže v pôsobivej miere pomôcť pri kontrole neurozápalov a amyloidogenézy. Toto odvodenie bolo urobené podľa pozorovania potvrdeného expresiami iNOS, COX2, IBA1 a GFAP. Všetky tieto proteíny boli znížené v skupinách s injekciou včelieho jedu. Ďalej sa zistilo, že včelí jed má tiež výrazný účinok na zdržanlivosť aktivácie NFκB. Včelí jed môže byť tiež použitý ako účinná liečba neurozápalov a chorôb spôsobených amyloidogenézou, ako je Alzheimerova choroba a choroba aktiváciou NF kapa B.
Zdroj:
Bee venom phospholipase A2 ameliorates Alzheimer’s disease pathology in Aβ vaccination treatment without inducing neuro-inflammation in a 3xTg-AD mouse model
Neuroprotective effects of bee venom phospholipase A2 in the 3xTg AD mouse model of Alzheimer’s disease
Bee venom ameliorates lipopolysaccharide-induced memory loss by preventing NF-kappaB pathway